Structural Brain Alterations in Individuals Post-COVID-19: A Systematic Review / Alteraciones Estructurales Cerebrales en Individuos Post COVID-19: Una Revisión Sistemática

SUMMARY: Although COVID-19 is primarily considered a respiratory pathology, it has been observed to impact other bodily systems, including the nervous system. While several studies have investigated anatomical changes in brain structures, such as volume or thickness post-COVID-19, there are no comprehensive reviews of these changes using imaging techniques for a holistic understanding. The aim of this study was to systematically analyze the literature on brain changes observed through neuroimaging after COVID-19. We conducted a systematic review according to PRISMA guidelines using Web of Science, Scopus, Medline, Pubmed, Sciencedirect, and LitCOVID. We selected studies that included adult patients during or after COVID-19 development, a control group or pre-infection images, and morphometric measurements using neuroimaging. We used the MSQ scale to extract information on sample characteristics, measured anatomical structures, imaging technique, main results, and methodological quality for each study. Out of 1126 identified articles, we included 19 in the review, encompassing 1155 cases and 1284 controls. The results of these studies indicated a lower volume of the olfactory bulb and variable increases or decreases in cortical and limbic structures' volumes and thicknesses. Studies suggest that brain changes occur post-COVID-19, primarily characterized by a smaller olfactory bulb. Additionally, there may be variations in cortical and limbic volumes and thicknesses due to inflammation or neuroplasticity, but these findings are not definitive. These differences may be attributed to methodological, geographical, and temporal variations between studies. Thus, additional studies are required to provide a more comprehensive and quantitative view of the evidence.

Aunque el COVID-19 se considera principalmente una patología respiratoria, se ha observado que afecta otros sistemas corporales, incluido el sistema nervioso. Si bien varios estudios han investigado los cambios anatómicos en las estructuras cerebrales, como el volumen o el grosor posteriores a la COVID-19, no hay revisiones exhaustivas de estos cambios que utilicen técnicas de imágenes para una comprensión holística. El objetivo de este estudio fue analizar sistemáticamente la literature sobre los cambios cerebrales observados a través de neuroimagen después de COVID-19. Realizamos una revisión sistemática de acuerdo con las pautas PRISMA utilizando Web of Science, Scopus, Medline, Pubmed, Sciencedirect y LitCOVID. Seleccionamos estudios que incluyeron pacientes adultos durante o después del desarrollo de COVID-19, un grupo de control o imágenes previas a la infección y mediciones morfométricas mediante neuroimagen. Utilizamos la escala MSQ para extraer información sobre las características de la muestra, las estructuras anatómicas medidas, la técnica de imagen, los principales resultados y la calidad metodológica de cada estudio. De 1126 artículos identificados, incluimos 19 en la revisión, que abarca 1155 casos y 1284 controles. Los resultados de estos estudios indicaron un menor volumen del bulbo olfatorio y aumentos o disminuciones variables en los volúmenes y espesores de las estructuras corticales y límbicas. Los estudios sugieren que los cambios cerebrales ocurren después del COVID-19, caracterizados principalmente por un bulbo olfatorio más pequeño. Además, pueden haber variaciones en los volúmenes y grosores corticales y límbicos debido a la inflamación o la neuroplasticidad, pero estos hallazgos no son definitivos. Estas diferencias pueden atribuirse a variaciones metodológicas, geográficas y temporales entre estudios. Por lo tanto, se requieren estudios adicionales para proporcionar una visión más completa y cuantitativa de la evidencia.

Encefalopatía de Hashimoto. Un diagnóstico por exclusión y revisión de la literatura a partir de un reporte de caso / Hashimoto Encephalopathy as Diagnosis by Exclusion Review of the Literature from a Case Report

La encefalopatía de Hashimoto es una entidad poco frecuente, con una amplia gama de manifestaciones neurológicas que incluyen déficits focales, alteraciones cognitivas, crisis convulsivas, trastorno del movimiento e incluso el coma. Con un curso de la enfermedad de subagudo a fluctuante. Afecta más a mujeres que a hombres, con edad de presentación alrededor de los 44 años, aunque se han reportado casos en la edad pediátrica. De etiología poco clara, se desarrolla en el contexto de la presencia de anticuerpos antitiroideos, independientemente de la función tiroidea. La presencia de estos anticuerpos, sumado a la exclusión de otras etiologías y la respuesta al manejo esteroide son claves para su diagnóstico. Presentamos un caso clínico de una mujer de 57 años de edad que evoluciona con psicosis, alteración del lenguaje, deterioro cognitivo, mioclonías y crisis convulsivas de 5 meses de evolución, quien se excluyó otras causas de demencia rápidamente progresiva con presencia de anticuerpos anti tiroglobulina de 83,6 UI/mL (V.R. < 100 UI/mL) normal y anti tiroperoxidasa en 217 UI/mL (V.R. < 100 UI/mL) elevado. Recibió valoración por el Servicio de Endocrinología, donde se detectó hipotiroidismo y se indicó manejo con levotiroxina sin mejoría del cuadro neurológico. Se indicó manejo esteroide con pulsos de metilprednisona a 500 mg/día por 5 días, con mejoría clínica y se concluyó por criterios de exclusión como una encefalopatía de Hashimoto(AU)

Hashimoto encephalopathy is a rare entity, with wide range of neurological manifestations including focal deficits, cognitive alterations, seizures, movement disorders, and even coma, with a subacute to fluctuating disease course. It affects more women than men, it has age of presentation around 44 years, although cases have been reported in the pediatric age. Its etiology is unclear, it develops in the presence of antithyroid antibodies, regardless of thyroid function. The presence of these antibodies, added to the exclusion of other etiologies and the response to steroid management are key to the diagnosis. We report a clinical case of a 57-year-old woman who evolved with psychosis, language impairment, cognitive impairment, myoclonus, and seizures of 5 month-duration. Other causes of rapidly progressive dementia with the presence of normal antithyroglobulin antibodies of 83.6 IU/mL (RV < 100 IU/mL) and elevated antithyroperoxidase 217 IU/mL (RV < 100 IU/mL) were excluded. She was evaluated in the Endocrinology Department that detected hypothyroidism and indicated management with levothyroxine with no improvement in the neurological condition. Steroid management with methylprednisone pulses at 500 mg/day for 5 days was indicated. Clinical improvement was observed and was concluded to be a Hashimoto encephalopathy by exclusion criteria(AU)

Disfagia orofaríngea neurogénica: caracterización clínica y percepción de síntomas en Antioquia, Colombia entre los años 2019 a 2021 / Neurogenic oropharyngeal dysphagia: clinical characterization and perception of symptoms in Antioquia, Colombia between the years 2019 to 2021

Introducción: la disfagia es un trastorno de la deglución, el cual es habitualmente desatendido por profesionales de la salud, en especial la disfagia orofaríngea neurogénica, que es capaz de producir varios síntomas, signos y complicaciones secundarias en los pacientes. Objetivo: realizar una caracterización clínica incluyendo percepción de síntomas de disfagia en pacientes con disfagia orofaríngea neurogénica de causas neurológicas y neuromusculares en Antioquia, Colombia entre los años 2019 y 2021. Metodología: estudio transversal realizado en 80 pacientes con disfagia orofaríngea neurogénica confirmada a través de la herramienta Eating Assessment Tool-10, evaluación clínica y/o resultados de video fluoroscopia de la deglución. Resultados: 71 pacientes presentaron causas neurológicas centrales. La enfermedad cerebrovascular y la enfermedad de Parkinson fueron las etiologías más frecuentes. Solo 18% de los pacientes con causas neurológicas y 33% con causas neuromusculares reportaron tolerancia a todas las consistencias de alimentos. Mediana de 16 puntos en cuanto a autopercepción de síntomas de disfagia mediante el instrumento Eating Assessment Tool-10, con puntuaciones más altas en pacientes con presencia de gastrostomía, antecedente de neumonía, odinofagia y alteración en la oclusión mandibular al examen físico. En los pacientes con causas neurológicas hubo mayor presencia de signos motores linguales y apraxias orofaciales. Conclusión: existen características clínicas como sensación de comida pegada, dificultad para tragar alimentos sólidos, tos y ahogo al tragar, que son útiles en el reconocimiento de casos de disfagia orofaríngea, y apoyan que esta genera más síntomas que signos al examen físico en pacientes con condiciones neurológicas y neuromusculares.

Introduction: dysphagia is a swallowing disorder that is usually neglected by health professionals, especially neurogenic oropharyngeal dysphagia, which can produce various symptoms, signs and secondary complications in patients. Objective: to perform a clinical characterization, including perception of dysphagia symptoms, in patients with neurogenic oropharyngeal dysphagia of neurological and neuromuscular causes in Antioquia, Colombia between 2019 and 2021. Methodology: cross-sectional study conducted in 80 patients with neurogenic oropharyngeal dysphagia confirmed through the Eating Assessment Tool-10, clinical assessment and/ or video fluoroscopy results of swallowing. Results: 71 patients presented central neurological causes. Cerebrovascular disease and Parkinson's disease were the most frequent etiologies. Only 18% of patients with neurological causes and 33% with neuromuscular causes reported tolerance to all food consistencies. Median of 16 points in terms of self-perception of dysphagia symptoms using the Eating Assessment Tool-10, with higher scores in patients with gastrostomy, a history of pneumonia, odynophagia, and abnormal mandibular occlusion on physical examination. In patients with neurological causes, there was a greater presence of lingual motor signs and orofacial apraxia. Conclusion: there are clinical characteristics such as a sensation of stuck food, difficulty swallowing solid foods, coughing, and choking when swallowing, which are useful in recognizing cases of oropharyngeal dysphagia, and support that this generates more symptoms than signs on physical examination in patients with neurological and neuromuscular conditions.

Difficultés diagnostiques de la tuberculose cérébrale / Diagnostic difficulties of cerebral tuberculosis

La tuberculose est une des maladies infectieuses les plus répandues dans le monde .Elle représente un problème de santé publique majeur dans les pays en voie de développe ment, y compris l'Algérie . À l'échelle mondiale et parmi tous les cas de tuberculose, l'OMS rapporte 14 % de tuberculose extra-pulmonaire (TEP) sans atteinte pulmonaire concomitante. Dans notre pays et durant ces dernières années, une recrudescence de la tuberculose extrapulmonaire a été observée. L'objectif de cet article était de présenter un cas atypique de tuberculose cérébrale dont le diagnostic a été tardif, posé par l'examen anatomopathologique avec une revue de la littérature. C'est le cas d'une jeune patiente hospitalisée dans le cadre de l'urgence pour un syn drome d'hypertension intracrânienne avec troubles neurologiques. La tomodensitomé trie cérébrale a objectivé de multiples localisations cérébrales avec une hydrocéphalie active. Le bilan d'extension était sans anomalie. La patiente avait bénéficié d'une inter vention chirurgicale, les suites opératoires ont été favorables. L'examen anatomo-pa thologique était en faveur d'une lésion inflammatoire spécifique granulomateuse faite de larges plages de nécrose caséeuse. La patiente a répondu au traitement antituber culeux. Le problème diagnosticque et les résultats seront discutés avec une revue de la littéra ture. La tuberculose cérébrale est une forme rare de la tuberculose extra-pulmonaire. Le tableau clinique ainsi que la neuro-imagerie (TDM, IRM) sont atypiques. Le diagnostic était postopératoire, reposant sur l'examen anatomopathologique. Le pronostic dépend de la précocité du diagnostic, du siège de la lésion et de la réponse au traitement antituberculeux.

Tuberculosis is one of the most widespread infectious diseases in the world. It constitutes a major public health problem, especially in developing countries, including Algeria. Globally and among all tuberculosis cases, WHO reports 14% extra-pulmonary tuberculosis (EPT) without concomitant pulmonary involvement. In our country and in recent years, an upsurge in extrapulmonary tuberculosis has been observed. The objective of this article was to present an atypical case of cerebral tuberculosis whose diagnosis was late, made by anatomopathological examination with a review of the literature. We report the case of a young patient hospitalized in emergency for an intracranial hypertension syndrome with neurological disorders. Cerebral computed tomography revealed multiple brain locations with active hydrocephalus. The extension assessment was without anomaly. The patient underwent a surgical intervention, the operative consequences were favorable. The pathological examination was in favor of a specific inflammatory granulomatous lesion made up of large areas of caseous necrosis. The patient was cured under anti-tuberculosis treatment. The diagnostic problem and the results will be discussed with a review of the literature. Cerebral tuberculosis is a rare form of extrapulmonary tuberculosis. The clinic as well as the neuroimaging (CT, MRI) are atypical. The diagnosis is postoperative, based on the pathological examination. The prognosis depends on the early diagnosis, the site of the lesion and the response to anti-tuberculosis treatment.

Diseño de un protocolo con validez ecológica para la detección temprana de riesgo neurológico en población pediátrica de la primera infancia / Design of a protocol with ecological validity for the early detection of neurological risk in the pediatric population of early childhood

Introducción. El desarrollo del ser humano está determinado por factores biológicos, ambientales y contextuales que determinan la adquisición de habilidades neurológicas, y que bajo situaciones patológicas aumentan el riesgo de alteraciones en el neurodesarrollo desde etapas tempranas. Objetivo. Diseñar un protocolo con validez ecológica para la detección temprana de riesgo neurológico en la primera infancia por parte de equipos interdisciplinarios de rehabilitación. Métodos. Se realizó un estudio mixto, retrospectivo, transversal y descriptivo con un diseño exploratorio secuencial (DESPLOX). En la fase cualitativa se conformaron dos grupos focales: uno con padres (n=8) y otro con profesionales (n=6), de los cuales se obtuvieron las categorías del protocolo. En la fase cuantitativa se revisaron sistemáticamente artículos científicos (n=30) para la construcción de las orientaciones de acción. Finalmente, el protocolo se validó mediante un panel de expertos empleando el coeficiente de V de Aiken. Resultados. En la fase cualitativa emergieron cuatro categorías: 1) detección temprana, 2) contextos del desarrollo, 3) plan de intervención y 4) calidad y humanización en la atención. En la fase cuantitativa se seleccionaron las orientaciones de acción ubicadas en los Q2 y Q3. Posteriormente se evidenció una validación del protocolo igual a X ̅ =0,98. Conclusiones. Un protocolo de neurorrehabilitación válido ecológicamente se caracteriza por reconocer las percepciones, vivencias y experiencias de familiares y profesionales; recoger evidencia científica confiable; aportar orientaciones y recomendaciones sistémicas para la atención de niñas y niños, y contener criterios de validación de contenido.

Introduction. The human being's development is determined by biological, environmental, and contextual factors that determine the acquisition of neurological skills and that, under pathological situations, increase the risk of alterations in neurodevelopment from early stages. Objective. Design a protocol with ecological validity for the early detection of neurological risk in early childhood by interdisciplinary rehabilitation teams. Methods. A mixed, retrospective, cross-sectional, and descriptive study was performed with Exploratory Sequential Designs (DEXPLOS). In the qualitative phase, two focus groups were formed: one with parents (n=8) and another with professionals (n=6), from which the protocol categories were obtained. In the quantitative phase, scientific articles (n=30) were systematically reviewed to construct the action guidelines. Finally, the protocol was validated by a panel of experts using Aiken's V coefficient. Results. In the qualitative phase, four categories emerged: 1) early detection, 2) development contexts, 3) intervention plan, and 4) quality and humanization of care. In the quantitative phase, the action orientations located in Q2 and Q2 were selected. Subsequently, a validation of the protocol equal to X ̅=0.98 was evidenced. Conclusions. An ecologically valid neuro-rehabilitation protocol is characterized by recognizing the perceptions, expe-riences, and experiences of relatives and professionals; collecting reliable scientific evidence; providing systemic guide-lines and recommendations for the care of girls and boys, and containing content validation criteria.

Sincronización entre la videodeglución y la electromiografía de superficie en pacientes con afectación neurológica y síntomas de disfagia / Synchronization between videofluoroscopic swallowing study and surface electromyography in patients with neurological involvement presenting symptoms of dysphagia

Introducción. La disfagia se define como la dificultad para movilizar la comida desde la boca hasta el estómago. La prueba diagnóstica para esta condición es la videofluoroscopia, la cual no es totalmente inocua pues utiliza radiación ionizante. La electromiografía de superficie registra la actividad eléctrica de los músculos de manera no invasiva, por lo que puede considerarse como una alternativa para evaluar la deglución y estudiar la disfagia. Objetivo. Evaluar la relación entre los tiempos relativos de activación de los músculos implicados en la fase oral y faríngea de la deglución, con los movimientos registrados durante la videofluoroscopia. Materiales y métodos. Se analizaron las señales de la electromiografía de superficie de 10 pacientes neurológicos con síntomas de disfagia, captadas en forma simultánea con la videofluoroscopia. Se suministraron 5 ml de yogur y 10 ml de agua, y 3 g de galleta. Se estudiaron bilateralmente los grupos musculares maseteros, suprahioideos e infrahioideos. Se analizó el paso del bolo por la línea mandibular, las valleculas y el músculo cricofaríngeo, correlacionándolo con el tiempo inicial y el final de la activación de cada uno de los grupos musculares. Resultados. El tiempo promedio de la fase faríngea fue de 0,89 ± 0,12 s. En la mayoría de los casos, hubo activación muscular antes del paso por la línea mandibular y las valleculas. La terminación de la actividad muscular parece corresponder al momento en que se completa el paso del bolo alimenticio por el músculo cricofaríngeo. Conclusión. Se determinaron los tiempos de actividad muscular, la duración de la fase faríngea y la secuencia de la activación de los grupos musculares involucrados en la deglución, mediante electromiografía de superficie, validada con la videofluoroscopia.

Introduction: Dysphagia is defined as the difficulty in transporting food and liquids from the mouth to the stomach. The gold standard to diagnose this condition is the videofluoroscopic swallowing study. However, it exposes patients to ionizing radiation. Surface electromyography is a non-radioactive alternative for dysphagia evaluation that records muscle electrical activity during swallowing. Objective: To evaluate the relationship between the relative activation times of the muscles involved in the oral and pharyngeal phases of swallowing and the kinematic events detected in the videofluoroscopy. Materials and methods: Electromiographic signals from ten patients with neurological involvement who presented symptoms of dysphagia were analyzed simultaneously with videofluoroscopy. Patients were given 5 ml of yogurt, 10 ml of water, and 3 g of crackers. Masseter, suprahyoid, and infrahyoid muscle groups were studied bilaterally. The bolus transit through the mandibular line, vallecula, and the cricopharyngeus muscle was analyzed in relation to the onset and offset times of each muscle group activation. Results: The average time of the pharyngeal phase was 0.89 ± 0.12 s. Muscle activation was mostly observed prior to the bolus transit through the mandibular line and vallecula. The end of the muscle activity suggested that the passage of the bolus through the cricopharyngeus muscle was almost complete. Conclusion: The muscle activity times, duration of the pharyngeal phase, and sequence of the muscle groups involved in swallowing were determined using sEMG validated with the videofluoroscopic swallowing study.

Características clínicas y resultados quirúrgicos de pacientes pediátricos intervenidos por cirugía robótica / Clinical characteristics and surgical outcomes of pediatric patients who underwent robotic surgery

INTRODUCCIÓN. La cirugía robótica se realiza gracias al sistema telemanipulado, alcanzando tareas repetitivas, precisas y mínimamente invasivas. En Ecuador inició en el año 2016, incluyendo este procedimiento a pediatría en el 2021. OBJETIVO. Describir las características clínicas y resultados quirúrgicos de pacientes pediátricos intervenidos por cirugía robótica. MATERIALES Y MÉTODOS. Estudio transversal analítico. Población de 278 y muestra de 40 datos de historias clínicas electrónicas de pacientes pediátricos intervenidos por cirugía robótica de agosto del 2021 a marzo del 2022 en el Hospital Carlos Andrade Marín. Criterios de inclusión: pacientes pediátricos intervenidos por cirugía robótica en el Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín. Criterios de exclusión: pacientes adultos, haber sido intervenidos quirúrgicamente por técnicas abiertas o laparoscópica. La información se obtuvo del sistema AS400; se creó una base de datos anonimizando a los pacientes. Se aplicó un análisis univariado y para determinar significancia estadística se utilizó la prueba de Chi-2. La información recolectada fue analizada en el programa estadístico International Business Machines Statistical Package for the Social Sciences. RESULTADOS: De los pacientes del estudio: 45,00% (18; 40) era adolescente. El 52,50% (21; 40) no presentó comorbilidades. 50,00% (20; 40) de las intervenciones fueron colecistectomía. 55% (22; 40) fué por diagnóstico prequirúrgico y posquirúrgico gastrointestinal y hepático. El 95,00% (38; 40) no presentó complicaciones. El 100% (40; 40) presentó sangrado G1. El 97,50% (39; 40) no presentó eventos, y el 72,5% (29; 40) no presentó dolor. El promedio de peso de los pacientes fue 41 kilogramos, con una media de 3 días de estancia hospitalaria, un promedio de 65 minutos de cirugía total y 15 minutos de docking, los cuales son estadísticamente significativos con una p= 0,001. CONCLUSIONES. Se registró las características clínicas y resultados quirúrgicos de pacientes pediátricos intervenidos por cirugía robótica. La cirugía robótica se aplicó con seguridad en pacientes pediátricos del Hospital Carlos Andrade Marín.

INTRODUCTION. Robotic surgery is performed thanks to the telemanipulated system, achieving repetitive, precise and minimally invasive tasks. In Ecuador it started in the Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín in 2016, including this procedure to pediatrics in 2021. OBJECTIVE. To describe the clinical characteristics and surgical outcomes of pediatric patients operated by robotic surgery. MATERIALS and METHODS. Analytical cross-sectional study. Population of 278 and sample of 40 data from electronic medical records of pediatric patients operated by robotic surgery from August 2021 to March 2022 at the Carlos Andrade Marin Hospital. Inclusion criteria: pediatric patients who underwent robotic surgery at the Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín. Exclusion criteria: adult patients, having undergone open or laparoscopic surgery. The information was obtained from the AS400 system; a database was created by anonymizing the patients. Univariate analysis was applied and the Chi-2 test was used to determine statistical significance. The information collected was analyzed in the statistical program International Business Machines Statistical Package for the Social Sciences. RESULTS: Of the patients in the study: 45,00% (18; 40) were adolescents. 52,50% (21; 40) had no comorbidities. 50,00% (20; 40) of the interventions were cholecystectomy. 55% (22; 40) were for preoperative and postoperative gastrointestinal and hepatic diagnosis. 95,00% (38; 40) had no complications. 100% (40; 40) presented G1 bleeding. 97.50% (39; 40) did not present events, and 72,5% (29; 40) did not present pain. The average weight of the patients was 41 kilograms, with a mean hospital stay of 3 days, an average of 65 minutes of total surgery and 15 minutes of docking, which are statistically significant with a p= 0,001. CONCLUSIONS. The clinical characteristics and surgical results of pediatric patients who underwent robotic surgery were recorded. Robotic surgery was safely applied in pediatric patients at the Carlos Andrade Marin Hospital.

Manifestaciones neurológicas en una paciente con lupus eritematoso sistémico / Neurological manifestations in a patient with systemic lupus erythematosus

El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad inflamatoria sistémica cuyo proceso inflamatorio genera un importante número de manifestaciones clínicas articulares y extraarticulares. Entre las manifestaciones extraarticulares destaca la afectación neurológica, y el compromiso puede ser tanto a nivel del sistema nervioso central o periférico. El objetivo de la presente investigación es presentar el caso de una paciente de 56 años de edad, con diagnóstico de lupus eritematoso sistémico de 18 años de evolución quien presentó un cuadro crónico de cefalea, neuropatía periférica y miastenia gravis como manifestaciones neurológicas de la enfermedad. Con el tratamiento de ciclofosfamida y el aumento de la dosis de esteroide, en la actualidad la paciente se encuentra estable. El reporte de este caso hace hincapié en la importancia que revisten las manifestaciones neurológicas como parte de las manifestaciones extraarticulares de esta enfermedad, ya que este tipo de afección es determinante en el curso del lupus eritematoso sistémico y en la calidad de vida de los pacientes(AU)

Systemic lupus erythematosus is a systemic inflammatory disease whose inflammatory process generates a significant number of articular and extra-articular clinical manifestations. Within the extra-articular manifestations, neurological involvement stands out, among others, the commitment can be both at the level of the central or peripheral nervous system. The objective of the present investigation is to present the case of a 56-year-old patient, diagnosed with systemic lupus erythematosus of 18 years of evolution and who has presented chronic symptoms of headache, peripheral neuropathy and myasthenia gravis as neurological manifestations of the illness. The report of this case is considered important to publicize the importance of neurological manifestations as part of the extra-articular manifestations of this disease; this type of condition is decisive in the course of the disease and in the quality of life of patients(AU)