RESUMO
The SARS-CoV-2 outbreak caused an unprecedented global public health threat, having a high transmission rate with currently no drugs or vaccines approved. An alternative powerful additional approach to counteract COVID-19 is in silico drug repurposing. The SARS-CoV-2 main protease is essential for viral replication and an attractive drug target. In this study, we used the virtual screening protocol with both long-range and short-range interactions to select candidate SARS-CoV-2 main protease inhibitors. First, the Informational spectrum method applied for small molecules was used for searching the Drugbank database and further followed by molecular docking. After in silico screening of drug space, we identified 57 drugs as potential SARS-CoV-2 main protease inhibitors that we propose for further experimental testing.
Assuntos
Antivirais/química , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Cisteína Endopeptidases/química , Mezlocilina/química , Inibidores de Proteases/química , Raltegravir Potássico/química , Proteínas não Estruturais Virais/química , Sítio Alostérico , Antivirais/farmacologia , Betacoronavirus/enzimologia , Betacoronavirus/patogenicidade , COVID-19 , Domínio Catalítico , Proteases 3C de Coronavírus , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/enzimologia , Infecções por Coronavirus/virologia , Cisteína Endopeptidases/genética , Cisteína Endopeptidases/metabolismo , Reposicionamento de Medicamentos , Expressão Gênica , Ensaios de Triagem em Larga Escala , Humanos , Mezlocilina/farmacologia , Simulação de Acoplamento Molecular , Pandemias , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Pneumonia Viral/enzimologia , Pneumonia Viral/virologia , Inibidores de Proteases/farmacologia , Ligação Proteica , Conformação Proteica em alfa-Hélice , Conformação Proteica em Folha beta , Domínios e Motivos de Interação entre Proteínas , Raltegravir Potássico/farmacologia , SARS-CoV-2 , Termodinâmica , Proteínas não Estruturais Virais/antagonistas & inibidores , Proteínas não Estruturais Virais/genética , Proteínas não Estruturais Virais/metabolismo , Replicação Viral/efeitos dos fármacosRESUMO
O estudo comparativo da atividade da azlocilina, da mezlocilina e da piperacilina sobre 123 cepas de bactérias Gram-negativas isoladas nos hospitais do Recife foi efetuado mediante a determinaçäo das CIM e das CBM pela microtécnica de diluiçäo em caldo. Estas três ureidopenicilinas apresentaram uma boa atividade contra E. coli, Salmonella, Shigella, Proteus indol positivo e Klebsiella. Todas as cepas de Pseudomonas foram sensíveis à Azlocilina e à Piperacilina
