Sex-specific effects of prenatal valproic acid exposure on sociability and neuroinflammation: Relevance for susceptibility and resilience in autism.

Autism spectrum disorder (ASD) is a group of neurodevelopmental disorders with an incidence four times higher in boys than in girls. By analyzing the effect of sex in a mouse model of ASD, we were able to identify immune alterations that could underlie this sex bias. Pregnant mice were injected subcutaneously with 600 mg/kg of valproic acid (VPA) or saline at gestational day 12.5. Their male and female offspring were evaluated in a social interaction test at adulthood, and only male VPA mice showed reduced sociability levels and a lack of preference for the social stimulus over a novel object. We then analyzed the corticosterone (CORT) response to an inflammatory stimulus, as a measure of the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) function, and the neuroinflammatory state in adult and young animals. Adult VPA males exhibited increased basal CORT levels, while VPA females showed levels comparable to controls. As male mice showed a blunted CORT response at PD21 when compared to female mice, we propose that this early dimorphism could explain the different effects of VPA on HPA function. In addition, prenatal VPA exposure resulted in altered astroglial and microglial cell density levels in the cerebellum and dentate gyrus of adult mice. These neuroinflammatory effects were more pronounced in females than males, and appeared at early developmental stages. Hence, these postnatal glial density differences could underlie the behavioral alterations observed in adulthood, when only males show a social deficit. Our work contributes to the understanding of biological mechanisms affected by VPA on male and female rodents and shed light on the study of possible resilience mechanisms in the female population and/or susceptibility to ASD in boys.

Aluminum exposure for 60days at an equivalent human dietary level promotes peripheral dysfunction in rats.

Aluminum (Al) is a neurotoxic associated with a number of chronic human diseases. We investigated the effects of Al exposure at doses similar to human dietary levels and at a high level exposure to Al on the peripheral nervous system. Wistar male rats were divided into two major groups and received orally: 1) First group - Low level - rats were subdivided and treated for 60days: a) Control - received ultrapure water; b) AlCl3 - received Al at 8.3mg/kg body weight (bw) for 60days; and 2) Second group - High level - rats were subdivided and treated for 42days: C) Control - received ultrapure water through oral gavage; d) AlCl3 - received Al at 100mg/kg bw for 42days. Von Frey hair test, plantar test, the presence of catalepsy and the spontaneous motor activity were investigated. Reactive oxygen species, lipid peroxidation and total antioxidant capacity, immunohistochemistry to investigate the nerve inflammation and, the specific presence of Al in the sciatic nerve fibers were investigated. Al exposure at a representative human dietary level promotes the development of mechanical allodynia, catalepsy, increased inflammation in the sciatic nerve, systemic oxidative stress and, is able to be retained in the sciatic nerve. The effects of low-dose Al were similar to those found in rats exposed to Al at a dose much higher (100mg/kg). Our findings suggest that Al may be considered toxic for the peripheral nervous system, thus inducing peripheral dysfunction.

Anti-natural octyl disaccharide-leprosy IDRI diagnostic (NDO-LID) antibodies as indicators of leprosy reactions and neuritis.

Background: Leprosy is a complex infectious and neurological disease caused by Mycobacterium leprae. Nerve damage is related to immunological hypersensitivity responses known as leprosy reactions (LRs). Diagnostic tools to predict LRs are not available. We hypothesized that natural octyl disaccharide-leprosy IDRI diagnostic (NDO-LID) would be helpful as an indicator of LRs and neuritis. Methods: To assess the utility of NDO-LID in indicating reactions, ELISA were used to detect specific antibodies in serum samples from 80 Colombian leprosy patients (40 with and 40 without history of LRs). Responses were detected using a range of detection reagents detecting IgG, IgM or both isotypes. Results: Patients with a history of LRs had an increased seropositivity rate for anti-NDO-LID antibodies compared to patients without (anti-NDO-LID protein A [p=0.02], IgG anti-NDO-LID [p=0.01] and IgM anti-NDO-LID [p=0.01]). Further analyses of patients with a history of LRs indicated that both seropositivity rate and magnitude of responses were elevated among patients with neuritis versus those without neuritis (anti-NDO-LID protein A [p=0.03], IgG anti-NDO-LID [p=0.001] and IgM anti-NDO-LID [p=0.06]). Conclusions: Our data indicate that testing for serum anti-NDO-LID antibodies can be a useful screen to identify patients at risk of developing LRs and neuritis.

Evaluación de la función autonómica en pacientes con neuropatía epidémica / Assessment of the autonomic function of patients with epidemic neuropathy

En la neuropatía epidémica, la carencia de estudios neurofisiológicos no ha permitido comprobar objetivamente daño de las fibras autonómicas. Este trabajo se propuso evaluar la función autonómica y utilizó una batería de pruebas basadas en reflejos cardiovasculares en pacientes. Se estudiaron 59 enfermos con los criterios clínicos establecidos por la OPS para el diagnóstico de la entidad. Se realizó un estudio con un grupo de 14 sujetos sanos y 45 pacientes. El 70 porciento de los casos presentaron algún tipo de alteración en la función autonómica cardiovascular. Las pruebas afectadas fueron: el equilibrio neurovegetativo basal en el 64 porciento de los pacientes y la integridad de la vía nerviosa vegetativa cardiovascular en el 36 porciento de ellos. Se detectaron diferencias significativas para las diferentes pruebas entre ambos grupos. Los resultados permiten afirmar que en la neuropatía epidémica existe una afectación importante en las fibras vegetativas cardíacas. El equilibrio neurovegetativo basal es una prueba sensible en el diagnóstico temprano de la entidad. Este método constituye en la actualidad una herramienta importante en el diagnóstico y evolución de la enfermedad, particularmente en los que requieren de peritaje médico(AU)

Fasceítis eosinofílica con polineuropatía autoinmune y mucinosis papulosa / Eosinophylic fasceitis with autoimmune polyneuropathy and papular mucinosis

La fasceítis eosinofílica es un cuadro clínico de curso benigno que aparece en general tras un esfuerzo físico importante. Se presenta un paciente de 60 años, sexo masculino, con una fasceítis eosinofílica de extenso compromiso cutáneo, polineuropatía y mucinosis papulosa, con buena respuesta al tratamiento combinado con corticoides y cimetidina

Fasceítis eosinofílica con polineuropatía autoinmune y mucinosis papulosa / Eosinophylic fasceitis with autoimmune polyneuropathy and papular mucinosis

La fasceítis eosinofílica es un cuadro clínico de curso benigno que aparece en general tras un esfuerzo físico importante. Se presenta un paciente de 60 años, sexo masculino, con una fasceítis eosinofílica de extenso compromiso cutáneo, polineuropatía y mucinosis papulosa, con buena respuesta al tratamiento combinado con corticoides y cimetidina (AU)

Mecanismo de participación de los Enterovirus en la neuropatía epidémica. Hipótesis fisiopatológica / Mechanism of participation of the enterovirus in the epidemic neuropathy. Physiopathological hypotheses

Durante la neuropatía epidémica ocurrida en Cuba en los años 1992 y 1993, se obtuvieron del líquido cefalorraquídeo de pacientes aislamientos virales relacionados antigénicamente con los virus Coxsackie. Conjuntamente con las investigaciones virológicas se efectuaron otras de tipo epidemiológicas, toxicológicas, nutricionales, inmunológicas e histopatológicas. A pesar que la enfermedad estuvo unida a factores tóxicos-nutricionales, no ha sido posible identificar la causa de la epidemia. Teniendo en consideración los resultados obtenidos en las distintas investigaciones, hemos formulado una hipótesis integral, multifactorial, para explicar el mecanismo fisiopatológico de la participación de los virus aislados como mediadores de un proceso de autoinmunidad en la patogenia de la enfermedad(AU)

Mecanismo de participación de los Enterovirus en la neuropatía epidémica. Hipótesis fisiopatológica / Mechanism of participation of the enterovirus in the epidemic neuropathy. Physiopathological hypotheses

Durante la neuropatía epidémica ocurrida en Cuba en los años 1992 y 1993, se obtuvieron del líquido cefalorraquídeo de pacientes aislamientos virales relacionados antigénicamente con los virus Coxsackie. Conjuntamente con las investigaciones virológicas se efectuaron otras de tipo epidemiológicas, toxicológicas, nutricionales, inmunológicas e histopatológicas. A pesar que la enfermedad estuvo unida a factores tóxicos-nutricionales, no ha sido posible identificar la causa de la epidemia. Teniendo en consideración los resultados obtenidos en las distintas investigaciones, hemos formulado una hipótesis integral, multifactorial, para explicar el mecanismo fisiopatológico de la participación de los virus aislados como mediadores de un proceso de autoinmunidad en la patogenia de la enfermedad

Sinais e sintomas otoneurológicos na neuronite vestibular / Otoneurological symptoms and signs in vestibular neuronitis

Foram estudados os sinais e sintomas otoneurológicos de 49 pacientes com diagnóstico de neuronite vestibular, através do exame otorrinolaringológico compreendido por: exame otorrinolaringológico, exame audiológico e exame vestibular. Os achados mostraram que a neuronite vestibular atinge especialmente o sistema vestibular, determinando comprometimento periférico e do tipo deficitário.

Manifestaciones neurológicas de la lepra / Neurologic manifestation of the leprosy

La lepra es siempre una enfermedad cutánea y nerviosa periférica. Existen formas clínicas bien definidas localizadas en los troncos nerviosos: cara, cuello, miembros, dando la clásica mononeuritis múltiple. El primer lugar le corresponde al cubital, seguido por el ciático poplíteo externo. Según cifras estadísticas y nuestra propia experiencia hay predominancia para el cubital en la gotera oleacraneana respecto de la palma y en la cabeza del peroné para el ciático poplíteo externo respecto del hueco poplíteo. El engrosamiento nervioso es facilmente palpable y aún visible. Se hace la descripción anatómica y funcional siguiendo a Guy Lazorthes y la interpretación de la biomecánica en base a los estudios y aportes de Manzi, R.O y colaboradores, con las consecuencias ulcerotróficas del disbalance muscular. El panadizo analgésico y el mal perforante plantar son dos cuadros habituales en la lepra. No así el absceso del nervio y el síndrome hombro-mano-dedos. Se citan referencias en nuestro país. Nuestro material es recopilado del Hospital Perrando y servicio de Dermatología de Resistencia. Se observó predominancia de formas múltiples además de formas lepromatosas. En la fisiopatogenia se hace referencia al estado de hibernación en que vive el bacilo en la vaina de Schwann, ya que éste vive años a cambio del histiocito que no vive más de una semana. Como resultado de un conflicto local donde intervienen fenómenos tisulares, inmunológicos y circulatorios, se producen, de acuerdo a la capacidad del huésped, las distintas formas de lepra: tuberculoide, lepromatosa, dimorfa e incaracterística. Se describe otra forma que es la neuritis autoinmune secundaria de Languillon y Carayon como expresión de pérdida de alergia tisular. La isquemia del nervio es la condicionante de la lesión neural que lleva a la esclerosis. La liberación del tronco del canal por sección de fibras de inserción muscular y la neurolisis con epineurotomía son propuestas como los medios más útiles para la cirugía, cuando se han agotado los recursos médicos conservadores

Manifestaciones neurológicas de la lepra / Neurologic manifestation of the leprosy

La lepra es siempre una enfermedad cutánea y nerviosa periférica. Existen formas clínicas bien definidas localizadas en los troncos nerviosos: cara, cuello, miembros, dando la clásica mononeuritis múltiple. El primer lugar le corresponde al cubital, seguido por el ciático poplíteo externo. Según cifras estadísticas y nuestra propia experiencia hay predominancia para el cubital en la gotera oleacraneana respecto de la palma y en la cabeza del peroné para el ciático poplíteo externo respecto del hueco poplíteo. El engrosamiento nervioso es facilmente palpable y aún visible. Se hace la descripción anatómica y funcional siguiendo a Guy Lazorthes y la interpretación de la biomecánica en base a los estudios y aportes de Manzi, R.O y colaboradores, con las consecuencias ulcerotróficas del disbalance muscular. El panadizo analgésico y el mal perforante plantar son dos cuadros habituales en la lepra. No así el absceso del nervio y el síndrome hombro-mano-dedos. Se citan referencias en nuestro país. Nuestro material es recopilado del Hospital Perrando y servicio de Dermatología de Resistencia. Se observó predominancia de formas múltiples además de formas lepromatosas. En la fisiopatogenia se hace referencia al estado de hibernación en que vive el bacilo en la vaina de Schwann, ya que éste vive años a cambio del histiocito que no vive más de una semana. Como resultado de un conflicto local donde intervienen fenómenos tisulares, inmunológicos y circulatorios, se producen, de acuerdo a la capacidad del huésped, las distintas formas de lepra: tuberculoide, lepromatosa, dimorfa e incaracterística. Se describe otra forma que es la neuritis autoinmune secundaria de Languillon y Carayon como expresión de pérdida de alergia tisular. La isquemia del nervio es la condicionante de la lesión neural que lleva a la esclerosis. La liberación del tronco del canal por sección de fibras de inserción muscular y la neurolisis con epineurotomía son propuestas como los medios más útiles para la cirugía, cuando se han agotado los recursos médicos conservadores

Fisiopatologia da neurite hanseniana / Physiopathology of the neuropathy in leprosy

A hanseniase é uma enfermedade com potencial de incapacidades físicas das mais notáveis. O comprometimento do sistema nervoso é constante e aproximadamente 30% dos doentes sofrem lesöes neurológicas graves. As manifestaçöes dermatológicas e os estudos bacteriológicos encontram-se bem estabelecidos. No entanto, o conhecimento das lesöes nervosas näo atingiu o mesmo desenvolvimento, fazendo com que a terapêutica do comprometimento, neurológico esteja longe de ser satisfatória e as medidas preventivas dificilmente colocadas em prática. Este trabalho tem por finalidade contribuir para o esclarecimento de alguns aspectos de comprometimento dos nervos periféricos nesta doença

Membranous glomerulonephritis and the nephrotic syndrome in a patient with Landry-Guillain-Barré-Strohl syndrome

Membranous glomerulonephritis and the nephrotic syndrome concurrent with the Miller-Fisher variant of the Landry-Guillain-Barré-Strohl syndrome (LGBS), acute post-infective polyneuritis, is reported in a 49-year-old man. The onset of heavy proteinuria coincided with the development of the neurological disturbance. While immunosuppressive therapy appeared to hasten improvemente in the neurological disease, no such improvemente occurred in the glomerulopathy

[Interstitial hypertrophic neuritis. Study of 3 cases]. / Neurite hipertrófica intersticial. Estudo de tres casos.

Three cases of hypertrophic interstitial neuropathy with severe decrease of motor nerve conduction velocity are reported; on sural nerve biopsy was found the typical onion bulb formation, with connective tissue proliferation. The pathogenesis of the onion bulb formation and the correlation with the decreased motor nerve conduction are discussed. The authors concluded that only one of the cases could be named Dejerin-Sottas disease, since the others probably are Charcot-Marie-Tooth disease cases.