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Sci Rep ; 7: 43395, 2017 03 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28262699

RESUMO

GS-5734 is a monophosphate prodrug of an adenosine nucleoside analog that showed therapeutic efficacy in a non-human primate model of Ebola virus infection. It has been administered under compassionate use to two Ebola patients, both of whom survived, and is currently in Phase 2 clinical development for treatment of Ebola virus disease. Here we report the antiviral activities of GS-5734 and the parent nucleoside analog across multiple virus families, providing evidence to support new indications for this compound against human viruses of significant public health concern.


Assuntos
Alanina/análogos & derivados , Antivirais/farmacologia , Ebolavirus/efeitos dos fármacos , Marburgvirus/efeitos dos fármacos , Paramyxoviridae/efeitos dos fármacos , Pneumovirinae/efeitos dos fármacos , Pró-Fármacos/farmacologia , Ribonucleotídeos/farmacologia , Células A549 , Monofosfato de Adenosina/análogos & derivados , Alanina/síntese química , Alanina/metabolismo , Alanina/farmacologia , Animais , Antivirais/síntese química , Antivirais/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Chlorocebus aethiops , Ebolavirus/enzimologia , Ebolavirus/crescimento & desenvolvimento , Expressão Gênica , Células HEK293 , Células HeLa , Hepatócitos/efeitos dos fármacos , Hepatócitos/virologia , Humanos , Marburgvirus/enzimologia , Marburgvirus/crescimento & desenvolvimento , Testes de Sensibilidade Microbiana , Nucleosídeos/síntese química , Nucleosídeos/metabolismo , Nucleosídeos/farmacologia , Paramyxoviridae/enzimologia , Paramyxoviridae/crescimento & desenvolvimento , Pneumovirinae/enzimologia , Pneumovirinae/crescimento & desenvolvimento , Pró-Fármacos/síntese química , Pró-Fármacos/metabolismo , RNA Polimerase Dependente de RNA/antagonistas & inibidores , RNA Polimerase Dependente de RNA/química , RNA Polimerase Dependente de RNA/genética , RNA Polimerase Dependente de RNA/metabolismo , Ribonucleotídeos/síntese química , Ribonucleotídeos/metabolismo , Células Vero , Proteínas Virais/antagonistas & inibidores , Proteínas Virais/química , Proteínas Virais/genética , Proteínas Virais/metabolismo
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