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Biosci Rep ; 40(5)2020 05 29.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32368781

RESUMO

Amino acid sequence from 65th to 76th residue of the N-terminus of Chromogranin A (CGA-N12) is an antimicrobial peptide (AMP). Our previous studies showed that CGA-N12 reduces Candida tropicalis mitochondrial membrane potential. Here, we explored the mechanism that CGA-N12 collapsed the mitochondrial membrane potential by investigations of its action on the mitochondrial permeability transition pore (mPTP) complex of C. tropicalis. The results showed that CGA-N12 induced cytochrome c (Cyt c) leakage, mitochondria swelling and led to polyethylene glycol (PEG) of molecular weight 1000 Da penetrate mitochondria. mPTP opening inhibitors bongkrekic acid (BA) could contract the mitochondrial swelling induced by CGA-N12, but cyclosporin A (CsA) could not. Therefore, we speculated that CGA-N12 could induce C. tropicolis mPTP opening by preventing the matrix-facing (m) conformation of adenine nucleotide transporter (ANT), thereby increasing the permeability of the mitochondrial membrane and resulted in the mitochondrial potential dissipation.


Assuntos
Antifúngicos/farmacologia , Candida tropicalis/efeitos dos fármacos , Cromogranina A/farmacologia , Proteínas Fúngicas/agonistas , Potencial da Membrana Mitocondrial/efeitos dos fármacos , Mitocôndrias/efeitos dos fármacos , Poro de Transição de Permeabilidade Mitocondrial/agonistas , Fragmentos de Peptídeos/farmacologia , Proteínas Citotóxicas Formadoras de Poros/farmacologia , Candida tropicalis/metabolismo , Candida tropicalis/ultraestrutura , Citocromos c/metabolismo , Proteínas Fúngicas/metabolismo , Mitocôndrias/metabolismo , Mitocôndrias/ultraestrutura , Translocases Mitocondriais de ADP e ATP/metabolismo , Poro de Transição de Permeabilidade Mitocondrial/metabolismo , Dilatação Mitocondrial/efeitos dos fármacos
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