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Aging (Albany NY) ; 9(4): 1248-1268, 2017 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28437250

RESUMO

Cellular senescence is associated with aging and is considered a potential contributor to age-associated neurodegenerative disease. Exposure to ionizing radiation increases the risk of developing premature neurovascular degeneration and dementia but also induces premature senescence. As cells of the cerebrovascular endothelium are particularly susceptible to radiation and play an important role in brain homeostasis, we investigated radiation-induced senescence in brain microvascular endothelial cells (EC). Using biotinylation to label surface proteins, streptavidin enrichment and proteomic analysis, we analyzed the surface proteome of stress-induced senescent EC in culture. An array of both recognized and novel senescence-associated proteins were identified. Most notably, we identified and validated the novel radiation-stimulated down-regulation of the protease, a disintegrin and metalloprotease 10 (ADAM10). ADAM10 is an important modulator of amyloid beta protein production, accumulation of which is central to the pathologies of Alzheimer's disease and cerebral amyloid angiopathy. Concurrently, we identified and validated increased surface expression of ADAM10 proteolytic targets with roles in neural proliferation and survival, inflammation and immune activation (L1CAM, NEO1, NEST, TLR2, DDX58). ADAM10 may be a key molecule linking radiation, senescence and endothelial dysfunction with increased risk of premature neurodegenerative diseases normally associated with aging.


Assuntos
Proteína ADAM10/biossíntese , Proteína ADAM10/efeitos da radiação , Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/biossíntese , Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/efeitos da radiação , Capilares/metabolismo , Capilares/efeitos da radiação , Senescência Celular/efeitos da radiação , Células Endoteliais/metabolismo , Células Endoteliais/efeitos da radiação , Proteínas de Membrana/biossíntese , Proteínas de Membrana/efeitos da radiação , Radiação Ionizante , Estresse Fisiológico/efeitos da radiação , Animais , Autofagia/efeitos da radiação , Biotinilação , Proliferação de Células/genética , Proliferação de Células/fisiologia , Sobrevivência Celular/genética , Sobrevivência Celular/fisiologia , Regulação para Baixo , Camundongos , Neurônios/fisiologia , Proteômica , alfa-Galactosidase/biossíntese , alfa-Galactosidase/genética
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