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2.
Jpn J Clin Oncol ; 42(7): 591-600, 2012 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22636067

RESUMO

OBJECTIVE: The field of cancer vaccine therapy is currently expected to become the fourth option in the treatment of cancer after surgery, chemotherapy and radiation therapy. We developed a novel cancer peptide vaccine therapy for bladder cancer through a genome-wide expression profile analysis. METHODS: Among a number of oncoproteins that are transactivated in cancer cells, we focused on M phase phosphoprotein 1 and DEP domain containing 1, both of which are cancer-testis antigens playing critical roles in the growth of bladder cancer cells, as candidate molecules for the development of drugs for bladder cancer. In an attempt to identify the peptide epitope from these oncoantigens, we conducted a clinical trial using these peptides for patients with advanced bladder cancer. RESULTS: We identified HLA-A24-restricted peptide epitopes corresponding to parts of M phase phosphoprotein 1 and DEP domain containing 1 proteins, which could induce peptide-specific cytotoxic T lymphocytes. Using these peptides, we found that M phase phosphoprotein 1- and DEP domain containing 1-derived peptide vaccines could be well tolerated without any serious adverse events, and effectively induced peptide-specific cytotoxic T lymphocytes in vivo. CONCLUSIONS: The novel approach adopted in the treatment with peptide vaccines is considered to be a promising therapy for bladder cancer.


Assuntos
Antígenos de Neoplasias/imunologia , Vacinas Anticâncer/uso terapêutico , Células Dendríticas , Cinesinas/imunologia , Cinesinas/uso terapêutico , Proteínas Tirosina Fosfatases Classe 3 Semelhantes a Receptores/uso terapêutico , Linfócitos T Citotóxicos/imunologia , Neoplasias da Bexiga Urinária/tratamento farmacológico , Neoplasias da Bexiga Urinária/imunologia , Adjuvantes Imunológicos/administração & dosagem , Adulto , Idoso , Vacinas Anticâncer/administração & dosagem , Vacinas Anticâncer/imunologia , DNA Complementar/análise , DNA de Neoplasias/análise , Esquema de Medicação , Feminino , Adjuvante de Freund/administração & dosagem , Perfilação da Expressão Gênica , Estudo de Associação Genômica Ampla , Humanos , Imuno-Histoquímica , Cinesinas/administração & dosagem , Microdissecção e Captura a Laser , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Peptídeos , Análise Serial de Proteínas , Proteínas Tirosina Fosfatases Classe 3 Semelhantes a Receptores/administração & dosagem , Proteínas Tirosina Fosfatases Classe 3 Semelhantes a Receptores/imunologia , Linfócitos T Citotóxicos/efeitos dos fármacos , Resultado do Tratamento , Neoplasias da Bexiga Urinária/patologia , Neoplasias da Bexiga Urinária/cirurgia
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