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Diab Vasc Dis Res ; 14(3): 184-190, 2017 05.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28467202

RESUMO

Recent studies have investigated the potential of type 1 diabetes mellitus-related autoantigens, such as heat shock protein 60, to induce immunological tolerance or to suppress the immune response. A functional 24-residue peptide derived from heat shock protein 60 (P277) has shown anti-type 1 diabetes mellitus potential in experimental animals and in clinical studies, but it also carries a potential atherogenic effect. In this study, we have modified P277 to retain an anti-type 1 diabetes mellitus effect and minimize the atherogenic potential by replacing the P277 B epitope with another diabetes-associated autoantigen, insulinoma antigen-2 (IA-2), to create the fusion peptide IA-2-P2. In streptozotocin-induced diabetic C57BL/6J mice, the IA-2-P2 peptide displayed similar anti-diabetic effects to the control P277 peptide. Also, the IA-2-P2 peptide did not show atherogenic activity in a rabbit model. Our findings indicate the potential of IA-2-P2 as a promising vaccine against type 1 diabetes mellitus.


Assuntos
Chaperonina 60/farmacologia , Diabetes Mellitus Experimental/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Tipo 1/tratamento farmacológico , Desenho de Fármacos , Hipoglicemiantes/farmacologia , Fragmentos de Peptídeos/farmacologia , Proteínas Tirosina Fosfatases Classe 8 Semelhantes a Receptores/farmacologia , Proteínas Recombinantes de Fusão/farmacologia , Vacinas/farmacologia , Animais , Aterosclerose/induzido quimicamente , Glicemia/efeitos dos fármacos , Glicemia/metabolismo , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Chaperonina 60/administração & dosagem , Chaperonina 60/toxicidade , Citocinas/metabolismo , Diabetes Mellitus Experimental/sangue , Diabetes Mellitus Experimental/induzido quimicamente , Diabetes Mellitus Experimental/imunologia , Diabetes Mellitus Tipo 1/sangue , Diabetes Mellitus Tipo 1/induzido quimicamente , Diabetes Mellitus Tipo 1/imunologia , Hipoglicemiantes/administração & dosagem , Hipoglicemiantes/toxicidade , Imunização , Ativação Linfocitária/efeitos dos fármacos , Masculino , Camundongos Endogâmicos C57BL , Fragmentos de Peptídeos/administração & dosagem , Fragmentos de Peptídeos/toxicidade , Coelhos , Proteínas Tirosina Fosfatases Classe 8 Semelhantes a Receptores/administração & dosagem , Proteínas Tirosina Fosfatases Classe 8 Semelhantes a Receptores/toxicidade , Proteínas Recombinantes de Fusão/administração & dosagem , Proteínas Recombinantes de Fusão/toxicidade , Estreptozocina , Linfócitos T/efeitos dos fármacos , Linfócitos T/imunologia , Linfócitos T/metabolismo , Fatores de Tempo , Vacinas/administração & dosagem , Vacinas/toxicidade
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