Papel de las quimioquinas solubles circulantes en el shock séptico / Role of circulating soluble chemokines in septic shock

Objetivo Las quimio quinas son una gran familia de pequeños péptidos que tienen una participación clave no solo en el control del tráfico de los leucocitos, sino también se ha visto que son necesarios en las interacciones entre la inmunidad innata y adaptativa. El papel de estas moléculas es poco conocido en el seno del shock séptico. Nuestra hipótesis es que los niveles séricos de las principales quimioquinas tienen relación con los diferentes fallos orgánicos y con el pronóstico de los pacientes con shock séptico. Diseño Estudio prospectivo y observacional. Ámbito Unidad de Cuidados Intensivos médico-quirúrgica. Pacientes Noventa y dos pacientes cumplieron criterios internacionales de shock séptico con demostración de una infección, de los que se excluyeron 40 por presentar diferentes alteraciones inmunitarias adquiridas. Treinta y seis voluntarios sanos sirvieron de grupo control Intervenciones Ninguna. Resultados El 46% de los pacientes presentaron síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) y en ellos los niveles séricos de IL-8 se encontraban elevados (499,9±194,1 vs. 190,8±91,7pg/ml; p=0,039). Esta molécula también estaba elevada en el 36% de los pacientes con shock séptico que tenían fracaso renal agudo (FRA) (453,3±181,6 vs. 201,3±95,9pg/ml; p=0,049). El 19% de los pacientes presentaron coagulopatía y en ellos se observó una elevación de los niveles de IL-8 (635,8±292,3 vs. 218,7±87,0pg/ml; p=0,010), de MIP-1α (91,4±27,3 vs. 58,8±11,1pg/ml; p=0,044) y niveles bajos de RANTES (8162,2±6321,0 vs. 18781,8±11,1pg/ml; p=0,027). No encontramos diferencias significativas en los niveles séricos de quimioquinas estudiadas en pacientes con shock séptico entre los supervivientes y los que fallecieron. Conclusiones Al ingreso en la UCI, la IL-8 es un buen biomarcador de FRA y de SDRA, así como de coagulopatía en pacientes con shock séptico. MIP-1α y RANTES también presentan niveles séricos alterados en la coagulopatía asociada a la sepsis. A pesar de esto, las quimioquinas no parecen ser buenos marcadores pronósticos en estos pacientes

Purpose: Chemokines are a large superfamily of small proteins that function not only in leukocyte trafficking, but are also necessary for linkage between innate and adaptive immunity. Little is known about their role in septic shock. We hypothesized that serum levels of the most important chemokines are related to organ failure, disease severity and outcome. Design: A prospective observational study was carried out. Setting: Surgical-clinical Intensive Care Unit. Patients: Ninety-two patients diagnosed with septic shock using international criteria. Forty patients were excluded due to acquired immunity disturbances. Samples from 36 healthy controls were also analyzed. Interventions: None. Results: In 46% of the patients who suffered acute respiratory distress syndrome (ARDS), IL-8 levels were higher than in patients without ARDS (499.9±194.1 vs 190.8±91.7pg/ml; P=.039). This molecule was also higher in 36% of the patients with sepsis-induced acute renal failure (ARF) (453.3±181.6 vs 201.3±95.9pg/ml; P=.049). Coagulopathy was found in 19% of the septic shock patients with elevated serum IL-8 levels (635.8±292.3 vs 218.7±87.0pg/ml; P=.010), elevated MIP-1α (91.4±27.3 vs 58.8±11.1pg/ml; P=.044), and low circulating RANTES levels (8162.2±6321.0 vs 18781.8±11.1pg/ml; P=.027). No significant differences were found between survivors and non-survivors at any time of follow-up. Conclusions: Upon admission to the ICU, IL-8 is a reliable biomarker of sepsis-induced AFR, ARDS and coagulopathy. Altered circulating MIP-1α and RANTES levels are also found in patients with septic shock and coagulopathy. However, chemokines do not appear to be good biomarkers of mortality in septic shock

Aggressive characteristics of myeloblasts expressing CD7 in myelodysplastic syndromes.

Clinical data suggest that CD7+ myeloblasts are linked with poor prognosis in myeloid malignancies including myelodysplastic syndromes (MDS). To explore the biology behind this, we compared cell characteristics between CD34+CD7+ and CD34+CD7- myeloblasts from an MDS cell line and fresh samples from MDS patients. Compared with CD34+CD7- myeloblasts, CD34+CD7+ myeloblasts showed greater proliferative capacity, more active cell cycling, and less apoptosis. In analyses of a cell line, CD34+CD7+ myeloblasts produced CD34+CD7- myeloblasts and showed lower expressions of interleukin-8 and chemokine (C-C motif) ligand 2 genes, suggesting immaturity of these cells. These findings might underlie the clinical aggressiveness in CD7+ MDS.

Signals emanating from leukocyte-endothelium interactions during inflammation

Leukocyte trafficking throughout the vasculature is a crucial step for the development of innate and adaptive immunity (1). The coordinate function of adhesion receptors, cytoskeleton and signaling molecules in both cellular types is fundamental during leukocyte extravasation. Hence, the correct integration of “outside-in” and “inside-out” signals in leukocytes and endothelium during each stage of the process is critical to allow the completion of the so-called “multi-step paradigm” (leukocyte tethering and rolling involving selectins and their ligands, followed by leukocyte firm adhesion and crawling mediated by integrins and their endothelial counter-receptors and the subsequent diapedesis also mediated by junctional proteins) (2, 3). This review focuses on the signaling pathways triggered during the extravasation that allow leukocytes to efficiently migrate towards the inflammatory foci to exert their effector functions (AU)

El tráfico leucocitario a través de la vasculatura es un paso crucial para el desarrollo de la inmunidad innata y adaptativa. El funcionamiento coordinado de los receptores de adhesión, el citoesqueleto y las moléculas señalizadoras tanto en el leucocito como en el endotelio es fundamental durante el proceso de extravasación. Así, la correcta integración de las señales del exterior hacia el interior y del interior hacia el exterior en ambos tipos celulares durante cada etapa del proceso es crítica para la consecución del llamado “paradigma multi-secuencial” (el rodamiento de los leucocitos en el que están implicadas las selectinas y sus ligandos, seguido de la adhesión firme mediada por las integrinas leucocitarias y sus contra-receptores endoteliales, así como el subsiguiente paso de diapedesis en el que también están implicadas moléculas típicas de uniones intercelulares). Esta revisión se centra en las vías de señalización que se desencadenan durante la extravasación que permiten a los leucocitos migrar de manera eficiente hacia los focos inflamatorios donde ejercen sus funciones efectoras (AU)