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FASEB J ; 36(1): e22075, 2022 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34919285

RESUMO

Long non-coding RNAs (lncRNAs) regulate neurological damage in cerebral ischemia-reperfusion injury (CIRI). This study aimed to investigate the biological roles of lncRNA CEBPA-AS1 in CIRI. Middle cerebral artery occlusion and ischemia-reperfusion injury (MCAO/IR) rat model and oxygen-glucose deprivation and reoxygenation (OGD/R) cell lines were generated; the expression of CEBPA-AS1 was evaluated by qRT-PCR. The effects of CEBPA-AS1 on cell apoptosis and nerve damage were examined. The downstream microRNA (miRNA) and mRNA of CEBPA-AS1 were predicted and verified. We found that overexpression of CEBPA-AS1 could attenuate MCAO/IR-induced nerve damage and neuronal apoptosis in the rat model. Knockdown of CEBPA-AS1 aggravated cell apoptosis and enhanced the production of LDH and MDA in the OGD/R cells. Upon examining the molecular mechanisms, we found that CEBPA-AS1 stimulated APPL1 expression by combining with miR-340-5p, thereby regulating the APPL1/LKB1/AMPK pathway. In the rescue experiments, CEBPA-AS1 overexpression was found to attenuate OGD/R-induced cell apoptosis and MCAO/IR induced nerve damage, while miR-340-5p reversed these effects of CEBPA-AS1. In conclusion, CEBPA-AS1 could decrease CIRI by sponging miR-340-5, regulating the APPL1/LKB1/AMPK pathway.


Assuntos
Quinases Proteína-Quinases Ativadas por AMP/biossíntese , Proteínas Quinases Ativadas por AMP/biossíntese , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/biossíntese , Transtornos Cerebrovasculares/metabolismo , MicroRNAs/biossíntese , Proteínas do Tecido Nervoso/biossíntese , RNA Longo não Codificante/biossíntese , Traumatismo por Reperfusão/metabolismo , Transdução de Sinais , Quinases Proteína-Quinases Ativadas por AMP/genética , Proteínas Quinases Ativadas por AMP/genética , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , Animais , Apoptose , Transtornos Cerebrovasculares/genética , Transtornos Cerebrovasculares/patologia , Modelos Animais de Doenças , Regulação da Expressão Gênica , MicroRNAs/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , RNA Longo não Codificante/genética , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Traumatismo por Reperfusão/genética , Traumatismo por Reperfusão/patologia
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