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1.
J Neurooncol ; 92(2): 137-47, 2009 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19043776

RESUMO

In this study, we investigated the protein expression of platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), insulin like growth factor-1 receptor (IGF-1R), phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) and extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) in five primary glioblastoma (GB), with a view to their possible use as therapeutic targets. Our results demonstrated that appreciable levels of these proteins could be detected in the analysed GB cell lines, except for a low level of PDGFR and ERK1/2 expression in one GB cell line. The small molecule inhibitors towards IGF-1R, PDGFR, PI3-K and ERK1/2 respectively, have only modest or no anti-tumour activity on GB cells and therefore their combination with other therapy modalities was analysed. The interaction between small inhibitors and radiation was mostly additive or sub-additive; synergistic interaction was found in five of forty analysed combinations. Our results showed that GB cells are in general resistant to treatment and illustrate the difficulties in predicting the treatment response in malignant gliomas.


Assuntos
Neoplasias Encefálicas/metabolismo , Glioblastoma/metabolismo , Receptores de Fatores de Crescimento/metabolismo , Transdução de Sinais/fisiologia , Antineoplásicos/farmacologia , Western Blotting , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos da radiação , Citometria de Fluxo , Humanos , Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/efeitos dos fármacos , Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/metabolismo , Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/efeitos da radiação , Proteína Quinase 3 Ativada por Mitógeno/efeitos dos fármacos , Proteína Quinase 3 Ativada por Mitógeno/metabolismo , Proteína Quinase 3 Ativada por Mitógeno/efeitos da radiação , Fosfatidilinositol 3-Quinases/efeitos dos fármacos , Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo , Fosfatidilinositol 3-Quinases/efeitos da radiação , Receptor IGF Tipo 1/efeitos dos fármacos , Receptor IGF Tipo 1/metabolismo , Receptor IGF Tipo 1/efeitos da radiação , Receptores de Fatores de Crescimento/efeitos dos fármacos , Receptores de Fatores de Crescimento/efeitos da radiação , Receptores do Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/efeitos dos fármacos , Receptores do Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/metabolismo , Receptores do Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/efeitos da radiação , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/efeitos da radiação
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