Metástase em cavidade oral: uma revisão para o dentista / Metastasis in the oral cavity: a review for the dentist

Metástase é o crescimento de células cancerígenas em sítios distantes do órgão de onde se originaram, e a sua ocorrência indica um prognóstico ruim. Em cavidade oral são raras. Podem ocorrer nos tecidos moles, nos maxilares ou em ambos, e são de expressiva importância clínica, pois indicam um estágio disseminado de um câncer, e podem ser o único sintoma de uma malignidade subjacente ainda não diagnosticada. Desse modo, é essencial que o cirurgião-dentista esteja familiarizado com o aspecto clínico e achados radiográficos mais associados a essa patologia. O objetivo desta revisão narrativa de literatura é compilar os principais aspectos sobre as metástases orais para a atuação do clínico. A patogenia das metástases para a cavidade oral é complexa e não totalmente compreendida. Os sítios primários mais frequentes são o câncer de mama, para as metástases nos ossos maxilares; e o câncer de pulmão, para os depósitos nos tecidos moles orais. As regiões orais mais acometidas são a área posterior de mandíbula e a gengiva. As metástases em osso são mais prevalentes do que em tecidos moles. De maneira geral, os homens são mais acometidos, especialmente na quinta a sétima década de vida, e o aspecto clínico das metástases é variável, lembrando lesões inflamatórias ou hiperplásicas, mas com crescimento rápido. Os achados radiográficos são inespecíficos, e podem apresentar características como osso "roído por traças" e aumento irregular dos espaços da membrana periodontal. Conclui-se com essa revisão que é fundamental que o cirurgião-dentista conheça e inclua lesões metastáticas no diagnóstico diferencial das patologias orais, tendo em vista o seu grau elevado de relevância clínica.

Metastasis is the growth of cancer cells in sites distant from the organ from which they originated, and its occurrence indicates a poor prognosis. In the oral cavity they are rare. They can occur in the soft tissues, jaws or both, and are of significant clinical importance, as they indicate a disseminated stage of cancer, and may be the only symptom of an underlying malignancy that has not yet been diagnosed. Therefore, it is essential that the dental surgeon is familiar with the clinical aspect and radiographic findings most associated with this pathology. The aim of this narrative literature review is to compile the main aspects about oral metastases for the clinician's work. The pathogenesis of metastases to the oral cavity is complex and not fully understood. The most frequent primary sites are breast cancer, for metastases in the jaw bones; and lung cancer, for deposits in oral soft tissues. The most affected oral regions are the posterior area of the jaw and the gingival tissue. Metastases in bone are more prevalent than in soft tissues. In general, men are more affected, especially in the fifth to seventh decade of life, and the clinical appearance of metastases is variable, resembling inflammatory or hyperplastic lesions, but with rapid growth. Radiographic findings are nonspecific and may present characteristics such as "moth-eaten" bone and irregular increase in periodontal membrane spaces. This review concludes that it is essential for the dentist to know and include metastatic lesions in the differential diagnosis of oral pathologies, given their high degree of clinical relevance.

Feasibility and acceptability of a mindfulness app-based intervention among patients with metastatic renal cell carcinoma: a multinational study.

BACKGROUND: Patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) experience emotional distress and limited supportive care access. This study assesses a mindfulness app's feasibility, acceptability, and preliminary efficacy in improving emotional symptoms, trait mindfulness, and overall quality of life for patients with mRCC on immunotherapy. METHODS: This multinational study recruited patients with mRCC undergoing immunotherapy from Brazil and the United States. Participants were required to engage in mindfulness app-based activities for 20-30 min daily, at least 4 days per week, over a 4-week period. Assessments were conducted at weeks 0, 2, 4, and 12 to evaluate emotional symptoms (PROMIS-Anxiety and Depression, Fear of Cancer Recurrence-7), fatigue (Brief Fatigue Inventory), trait mindfulness (Mindfulness Attention Awareness Scale), and quality of life (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-General). Self-reported data were used to assess adherence. Linear mixed-effects models were used to evaluate changes over time for the measured outcomes. RESULTS: Among 50 patients with mRCC, the feasibility of this intervention was demonstrated; 96% of patients were assessed at week 4, with high adherence rates reported by 75% of patients. Participants expressed positive feedback on the smartphone-based approach. Significant improvements were observed in emotional symptoms, fatigue, and quality of life scores from baseline to post-intervention (P = .001 for each), suggesting the positive impact of this intervention. CONCLUSION: Our findings provide encouraging evidence for the feasibility and acceptability of a mindfulness app-based intervention among patients with mRCC. This intervention may offer a viable and accessible means of providing psychosocial support to patients with mRCC.

Oral Cyclophosphamide for Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer in a Scenario of Limited Health Care Resources.

PURPOSE: Prior noncontemporary studies showed that oral cyclophosphamide is an active treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). However, cyclophosphamide is currently underutilized in routine clinical practice given the lack of survival benefit and the emergence of more effective treatments. METHODS: We retrospectively reviewed our institutional database to identify patients with mCRPC treated with cyclophosphamide. Prostate-specific antigen decrease ≥50% from baseline (PSA50) response was determined as the proportion of patients achieving a prostate-specific antigen (PSA) decline ≥50% from baseline. Radiographic responses and progression were evaluated by Prostate Cancer Working Group 3. Survival estimates used the Kaplan-Meier method, and correlations were made with Chi-square test for categorical variables. RESULTS: From January 2011 to January 2023, 341 patients with mCRPC received oral cyclophosphamide at a tertiary cancer center in São Paulo, Brazil. The most common regimen (95%) was 100 mg once daily 21 days on, 7 days off. At prostate cancer diagnosis, the median age was 64.4 years (IQR, 59.4-70.8), 61.9% had metastatic de novo disease, and 55.5% had Gleason ≥8. The median number of previous treatment lines was three (IQR, 2-4). Any PSA decline was observed in 33.4%, and 13.2% had a PSA50 response. Median response duration was 2.1 months (IQR, 1.4-3.8). Ten patients (3%) were treated for ≥1 year. PSA50 response was associated with no prior docetaxel use and Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 or 1. CONCLUSION: Oral cyclophosphamide is a feasible treatment option for patients with mCRPC, particularly in a scenario of limited health care resources.

Anti-EGFR Rechallenge in Metastatic Colorectal Cancer and the Role of ctDNA: A Systematic Review and Meta-analysis.

BACKGROUND: Metastatic colorectal cancer (mCRC) remains a significant clinical challenge. While anti-EGFR inhibitors have improved survival rates, their long-term efficacy is limited by disease progression, which is often associated with the development of acquired resistance mutations. However, some patients may regain sensitivity to anti-EGFR agents after alternative therapies, suggesting a potential benefit for rechallenge strategies. Our study aims to conduct a systematic review and meta-analysis to comprehensively evaluate the efficacy and safety of EGFR rechallenge in patients with mCRC. METHODS: A systematic search of the MEDLINE, EMBASE, and Cochrane databases was conducted between October 28 and December 24, 2023, to identify clinical trials investigating treatment regimens incorporating panitumumab or cetuximab as a rechallenge strategy. Pooled proportions or hazard ratios (HR) were calculated using a random effects model. Inter-study heterogeneity was assessed using the I2. RESULTS: Among the 2105 articles identified through the search, 13 met the predetermined inclusion criteria. Of these, 12 were phase II studies, encompassing 92.3% of the patient population. Cetuximab was administered to 302 patients (75.1%), whereas panitumumab was utilized in 100 patients (24.9%).A pooled analysis of eight studies demonstrated an objective response rate of 20.50% (95% CI 7.94 to 33.07) and a disease control rate of 67.35% (95% CI 58.60 to 76.09). The median progression-free survival was estimated at 3.5 months (95% CI 2.68-6.69), with a median OS of 9.8 months (95% CI 6.71-12.89). Patients exhibiting RAS wild-type status in circulating tumor DNA (ctDNA) analysis derived enhanced benefits from anti-EGFR rechallenge (HR: 0.41; 95% CI 0.28-0.60, I2 = 60%). Common grade 3 or higher treatment-related adverse events included neutropenia (22.8%) and rash (14.9%). CONCLUSION: This meta-analysis underscores the efficacy and safety of anti-EGFR rechallenge as a promising therapeutic approach for a subset of patients afflicted with mCRC. The observed correlation between wild-type RAS status, as determined through ctDNA analysis, and improved OS signals the prospect of precision oncology in guiding treatment decisions.

Pembrolizumab con axitinib para personas mayores de 18 años con cáncer de riñón de células claras, metastásico, no resecable quirúrgicamente, de riesgo favorable, ECOG 0-2, y sin tratamiento sistémico previo / Pembrolizumab with axitinib for people over 18 years of age with clear cell kidney cancer, metastatic, not surgically resectable, favorable risk, ECOG 0-2, and without prior systemic treatment

INTRODUCCIÓN: Cuadro clínico: El cáncer de riñón es una de las neoplasias más frecuente en el mundo. Según el Observatorio Global del Cáncer (GLOBOCAN, por sus siglas en inglés) en 2022, se ha reportado una incidencia anual de cáncer de riñón de 2.2 % a nivel mundial y una mortalidad anual de 1.6%. El estudio mundial de carga de enfermedad 2021 reportó que, en Perú la prevalencia de cáncer de riñón fue de 16.71 casos por cada 100 000 personas, la incidencia fue de 3.71 casos nuevos por cada 100 000 personas-año, y produjo 54.01 años de vida saludables perdidos (AVISA) por cada 100 000 personas. Tecnología sanitária: El pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD1 que cuenta con número de registro sanitario "BE01015" por parte de la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) para el tratamiento de primera línea, en asociación con axitinib, de pacientes adultos con carcinoma de células renales avanzado. Justificación de la evaluación: Este informe de evaluación de tecnología sanitaria con evaluación multicriterio (ETS-EMC) se realizó a solicitud del Comité Farmacoterapéutico del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM) ­ EsSalud, para responder a una solicitud de evaluación de la tecnología sanitaria de pembrolizumab. La solicitud fue presentada mediante la Carta N° 913-GRPRESSALUD-

Screening and validating the optimal panel of housekeeping genes for 4T1 breast carcinoma and metastasis studies in mice.

The 4T1 model is extensively employed in murine studies to elucidate the mechanisms underlying the carcinogenesis of triple-negative breast cancer. Molecular biology serves as a cornerstone in these investigations. However, accurate gene expression analyses necessitate data normalization employing housekeeping genes (HKGs) to avert spurious results. Here, we initially delve into the characteristics of the tumor evolution induced by 4T1 in mice, underscoring the imperative for additional tools for tumor monitoring and assessment methods for tracking the animals, thereby facilitating prospective studies employing this methodology. Subsequently, leveraging various software platforms, we assessed ten distinct HKGs (GAPDH, 18 S, ACTB, HPRT1, B2M, GUSB, PGK1, CCSER2, SYMPK, ANKRD17) not hitherto evaluated in the 4T1 breast cancer model, across tumors and diverse tissues afflicted by metastasis. Our principal findings underscore GAPDH as the optimal HKG for gene expression analyses in tumors, while HPRT1 emerged as the most stable in the liver and CCSER2 in the lung. These genes demonstrated consistent expression and minimal variation among experimental groups. Furthermore, employing these HKGs for normalization, we assessed TNF-α and VEGF expression in tissues and discerned significant disparities among groups. We posit that this constitutes the inaugural delineation of an ideal HKG for experiments utilizing the 4T1 model, particularly in vivo settings.

Cost minimization analysis of treatments for metastatic HER2-positive breast cancer in Peru: Fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injections.

The main objective of this study is to determine whether the employment of fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection (PH FDC SC; and Phesgo as brand name) to treat metastatic HER2-positive breast cancer patients would minimize costs compared to the traditional treatment of separate intravenous doses of pertuzumab and trastuzumab in Peru. To achieve this, we used EsSalud (the social security health insurance) data and assessed it through a mixed strategy, which consisted of a quantitative and a qualitative approach. The first one aimed to calculate the direct (non-drug consumables, drugs, and healthcare professionals) and indirect costs of both treatments to develop a comparison, whilst the second aimed to validate information and internalize the procedure in an EsSalud context. Overall, we found that the usage of PH FDC SC would be cost saving in EsSalud's context. Specifically, we found three main advantages. Firstly, PH FDC SC generates a savings of 62% in non-drug consumables, which helps alleviate the healthcare system budget constraint. Secondly, its adoption frees up 61 hours of treatment and observation time for a single patient per year, which in turn increases the attention capacity of the healthcare system in terms of nursing hours and chemotherapy couches. Thirdly, the reduction of clinic time supposes an advantage for the patient in the form of increased productivity and well-being. Hence, the adoption of this drug would improve the quality of life of patients while reducing costs and pressure on the healthcare system. This is aligned with the strategy of prioritizing the appropriate breast cancer treatment within the National Cancer Care Plan. In this regard, we also found that the savings produced from switching from the traditional intravenous treatment to the subcutaneous one would allow EsSalud to afford full annual costs of 2 additional treatments, but without increasing their budget. This would cover 7% of the gap of 29 patients who do not have access to full treatment.

Molecular Analysis of PIK3CA in Metastatic Hormone Receptor-Positive Breast Cancer in Chile: Clinical and Pathological Insights.

Breast cancer is the most common cancer among women and a leading cause of cancer-related deaths. PIK3CA gene mutations, which are often present in advanced HR+ breast cancer, can be targeted by alpelisib. However, data on PIK3CA mutations in Chile are limited. Here, we aim to assess the mutational status of PIK3CA in metastatic breast cancer tissues from Chilean patients and describe their clinicopathological characteristics and survival outcomes. We analyzed 102 formalin-fixed, paraffin-embedded metastatic breast cancer samples from 96 patients diagnosed at three Chilean hospitals between 2007 and 2023. PIK3CA mutations were identified using targeted sequencing, and clinicopathological data were collected. We evaluated associations between mutational status, clinicopathological features, and survival. The median age at diagnosis was 56 years. The most common metastatic sites were liver (29.4%), bone (17.6%), and lung/pleura (16.7%). Most patients were HR+ HER2- (83.3%), with 57.3% showing HER2-low status. PIK3CA mutations were present in 40.6% of patients, mainly in exons 7, 9, and 20. No significant associations were found between PIK3CA mutations and clinicopathological characteristics or survival. Our study reveals a high frequency of PIK3CA mutations in HR+ metastatic breast cancer, consistent with global data. The majority of mutations are targetable with alpelisib. The proportion of HER2-low status patients suggests potential benefits from novel HER2-targeted therapies. These findings highlight the need for routine molecular diagnostics in Chile to improve personalized treatment and address economic and access challenges.

Amivantamab en adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con metástasis, con mutación de inserción del exón 20 del receptor de factor de crecimiento epidérmico, y que han progresado a tratamiento de quimioterapia basada en platino / Amivantamab in adults with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor exon 20 insertion mutation, and who have progressed to platinum-based chemotherapy treatment

INTRODUCCIÓN: Cuadro clínico: El cáncer de pulmón es la más común y la principal causa de morbilidad y mortalidad por cáncer a nivel mundial. En 2020, se diagnosticaron 2 millones de casos y se registraron 1.8 millones de muertes, afectando mayormente a hombres. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa el 85% de los casos, siendo el adenocarcinoma el subtipo histológico más frecuente. A nivel molecular, las mutaciones en el Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) es la mutación más frecuente del CPCNP y corresponden al 30-50% de la población asiática. En Perú, el 25% corresponde a las mutaciones en el gen EGFR. Sin embargo, la mutación de EGFR en la inserción del exón 20 (EGFR Ex20) es la más rara, equivale a un 4 ­ 12%. Esta mutación complica el tratamiento, ya que suelen ser resistentes a las terapias convencionales. Tecnología sanitária: El Amivantamab (Rybrevant® o JNJ-61186372) es un anticuerpo humano que se une simultáneamente a los receptores EGFR y MET en la superficie de las células cancerígenas, bloqueando ambos receptores. Esta acción interfiere con las señales necesarias para la supervivencia y el crecimiento de dichas células. Además, amivantamab activa el sistema inmunológico, induciendo a las células inmunitarias a destruir las células cancerígenas mediante citotoxicidad. Este medicamento fue aprobado por la Administración de Alimientos y Medicamentos

Lorlatinib para manejo de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico ALK positivo / Lorlatinib for the management of patients with ALK-positive metastatic non-small cell lung cancer

INTRODUCCIÓN: Cuadro clínico: El cáncer de pulmón es uno de los canceres con mayor carga de enfermedad en el mundo. Dentro de la clasificación de cáncer de pulmón, se encuentran dos grupos bien diferenciados, estos son los cánceres de células pequeñas o microcíticas y los cánceres de células no pequeñas. Los cánceres de células no pequeñas (CPCNP), que incluyen adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células grandes, presentan sintomatología similar a otras patologías respiratorias no neoplásicas crónicas. Esto causa que la mayoría de casos de canceres de pulmón se diagnostiquen en estadios avanzados. El tratamiento de los estadios avanzados de CPCNP debe ser dirigido de acuerdo con el tipo histológico, perfil de mutaciones genéticas y estadio de la enfermedad. Todos los pacientes con CPCNP confirmado por histología deben ser evaluados para presencia de mutaciones de gen EGFR y reordenamiento del gen ALK. En estos estadios avanzados, el tratamiento de primera línea consiste en terapia molecular dirigida para pacientes que contengan estas mutaciones conductoras, mientras que la quimioterapia sistémica es la terapia de elección para pacientes sin alteraciones en los genes ALK y EGFR o con mutaciones desconocidas. Tecnología sanitária: Lorlatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa altamente selectivo de ALK de tercera generación con buena penetrancia en el sistema nervioso central (SNC), por lo que se utiliza como opción terapéutica en pacientes con CPNCP positivo a mutación ALK con metástasis en el SNC. En experimentos in vivo e in vitro, Lorlatinib ha demostrado actividad antitumoral contra múltiples formas mutantes del gen ALK, incluyendo mutaciones adquiridas, como G1202R, la cual confiere resistencia a crizotinib y otros inhibidores ALK de segunda generación. La dosis recomendada de lorlatinib es de 100 mg administrada por vía oral una vez al día. El tratamiento se debe mantener hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Justificación de la evaluación: Este informe de ETS-EMC se realizó a solicitud del Comité Farmacoterapéutico (CFT) del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM) y del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen de EsSalud (HNGAI), en el marco del Numeral 13.4 del Reglamento de la Ley N° 31336, Ley Nacional de Cáncer aprobado mediante Decreto Supremo N.º 004-2022-SA. OBJETIVOS: Identificar, evaluar y sintetizar la mejor evidencia disponible para informar los criterios de carga de enfermedad, necesidad clínica, efectos deseables, efectos indeseables, certeza de la evidencia, balance de efectos, nivel de innovación, equidad, recursos necesarios y costo-efectividad para la evaluación multicriterio de lorlatinib para manejo de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico ALK positivo. Reportar la valoración de los criterios y la recomendación efectuada por el Grupo de Trabajo de la ETS-EMC respecto al uso de lorlatinib para manejo de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico ALK positivo. METODOLOGÍA: A partir de una pregunta clínica, se realizó una ETS-EMC sobre lorlatinib considerando diez criterios: Carga de enfermedad, Necesidad clínica, Efectos deseables, Efectos indeseables, Balance de efectos, Certeza de evidencia, Nivel de innovación, Equidad, Recursos necesarios, y Costo-efectividad. Para ello se siguió la metodología desarrollada por el grupo de trabajo Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations (GRADE) en base al marco de la Evidencia para la Decisión (EtD). RESULTADOS: Pregunta clínica y graduación de desenlaces: La pregunta PICO validada fue la siguiente: P: Pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastático positivo a receptor ALK; I: Lorlatinib; C: Alectinib; O: Sobrevida global, Calidad de vida, Sobrevida libre de progresión, Tiempo a progresión intracraneal, Discontinuación debido a EA, EA serios. La graduación de desenlaces fue la siguiente: Desenlaces críticos: Sobrevida global, Calidad de vida, EA serios; Desenlaces importantes: Sobrevida libre de progresión, Tiempo a progresión intracraneal, Discontinuación debido a EA. Carga de enfermedad: En Perú, el estudio de Carga Mundial de Enfermedad estimó una incidencia de 9.84 casos de cáncer de pulmón por cada 100 000 habitantes, lo que significa que en 2019 fueron diagnosticados alrededor de 3 344 personas. Ese mismo año, fallecieron 3 472 personas por cáncer de pulmón, lo cual resultó en una tasa de mortalidad de 10.21 por cada 100 000 personas. Además, se calcula que el cáncer de pulmón causó 76,852.89 Años de Vida Ajustados por Discapacidad (AVAD), lo cual representó una tasa de 226.07 AVAD por cada 100,000 personas. Necesidad clínica: Las GPC más recientes enfocadas en el manejo de CPCNP metastásico ALK positivo recomiendan el uso de lorlatinib y alectinib para la población objetivo, así como otros fármacos de la misma familia, los cuales no se encuentran en el PNUME. Al respecto, los médicos especialistas que forman parte del Grupo de Trabajo señalaron que como alternativa recientemente aprobada es alectinib; sin embargo, esta aún no se encuentra incluida en el PNUME. Así, después de una votación, el Grupo de Trabajo acordó que existe una alternativa de tratamiento disponible y, por lo tanto, no existe una necesidad clínica. CONCLUSIONES: El objetivo de esta ETS-EMC fue evaluar la TS lorlatinib en comparación con alectinib en pacientes adultos con CPCNP metastásico positivo a reordenamiento o mutación ALK, bajo 10 criterios: carga de enfermedad, necesidad clínica, efectos deseables, efectos indeseables, certeza de la evidencia, balance de efectos, nivel de innovación, equidad, recursos necesarios y costo-efectividad. En Perú, el cáncer de pulmón es causa importante de carga de enfermedad en el país. En 2019, alrededor de 3 344 nuevos casos fueron diagnosticados con CP, lo que resultó en una tasa de incidencia de 9.84 casos nuevos por cada 100,000 hombres. En la actualidad, se dispone como única alternativa terapéutica en la población objetivo de esta ETS-EMC a alectinib, aprobada por ETS-EMC el 30 de octubre de 2023. Esta alternativa no se encuentra incluida en el PNUME. Su inclusión está en proceso ya que se cuenta con una ETS aprobada para este medicamento. La evidencia clave para responder a la pregunta PICO establecida provino del MAR realizado por Samacá-Samacá et al. que evaluó la eficacia y seguridad de alectinib versus otros inhibidores de ALK, entre los que se encuentra lorlatinib en pacientes adultos mayores de 18 años con diagnóstico de CNCNP con reordenamiento o mutación ALK positiva. Basado en la diferencia de riesgos absolutos entre ambos grupos, el estudio de SamacáSamacá mostró que no existieron diferencias entre alectinib e lorlatinib en los desenlaces de sobrevida global, sobrevida libre de progresión, y tiempo a progresión del SNC. En cuanto a la seguridad, no se encontró diferencias en la discontinuación por EA y ocurrencia de EA serios. Tras el proceso de votación, la mayoría de los integrantes del Grupo de Trabajo consideró que la magnitud de los efectos deseables era trivial y de los efectos indeseables moderado. Sobre el balance de riesgo-beneficio, la mayoría consideró que probablemente favorecía al comparador. La certeza global de la evidencia evaluada se consideró cómo muy baja, ya que este fue el nivel de certeza atribuido a todos los desenlaces evaluados. La TS fue clasificada como no innovadora ya que no generaba una mejora sustancial en los desenlaces relevantes para la salud de los pacientes. No se identificaron estudios sobre inequidades asociadas al uso de lorlatinib en la población objetivo de esta ETS-EMC. Con la información disponible, se llegó al consenso dentro del Grupo de Trabajo de que lorlatinib probablemente no tendría ningún impacto en la equidad en salud. El análisis de costos indica que el tratamiento con lorlatinib en comparación con alectinib genera un incremento en los costos por pacientes al año de 332,225.24 soles. Así, se consideró que el uso de lorlatinib se asociaba con costos extensos. A la fecha de esta evaluación, no existe ningún estudio de costo-efectividad de lorlatinib en CPCNP metastásico en la región. Teniendo en cuenta lo previamente expuesto, no se recomienda el uso de lorlatinib en pacientes adultos con CNCNP metastásico con reordenamiento o mutación ALK positiva, (recomendación en contra de la intervención basada en una certeza de evidencia muy baja).

Efficacy and Safety of Anti-EGFR Therapy Rechallenge in Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis.

BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) represents the second leading cause of cancer-related mortality worldwide, with a significant portion of patients presenting with metastatic disease at diagnosis. Resistance to initial anti-EGFR therapy, a key treatment for RAS wild-type metastatic CRC, remains a major challenge. This study aimed to assess the efficacy and safety of rechallenge with anti-EGFR therapy in patients with metastatic CRC who have progressed after prior treatments. METHODS: A systematic search was conducted across PubMed, Web of Science, Cochrane, and Scopus. Studies were included if they were randomized controlled trials (RCTs) or observational studies involving patients with EGFR-mutated metastatic CRC who received anti-EGFR therapy as a rechallenge. Endpoints included objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and the incidence of adverse events. Statistical analyses were performed using the DerSimonian/Laird random effect model, with heterogeneity assessed via I2 statistics. R, version 4.2.3, was used for statistical analyses. RESULTS: Fourteen studies were included with 520 patients; 50.3% were male, and the median age was 63 years old. The median progression-free survival (mPFS) ranged between 2.4 and 4.9 months, while the median overall survival (mOS) ranged from 5 to 17.8 months. Our pooled analysis demonstrated an objective response rate (ORR) of 17.70% (95% CI, 8.58-26.82%) and a disease control rate (DCR) of 61.72% (95% CI, 53.32-70.11%), both with significant heterogeneity (I2, 84% and 80%, respectively; p < 0.01). In the subgroup analysis, cetuximab showed an ORR of 18.31% (95% CI, 4.67-31.94%), and panitumumab an ORR of 10.9% (95% CI, 0.00-26.82%), while the combination of both resulted in an ORR of 29.24% (95% CI, 0.00-65.84%). For DCR, cetuximab resulted in 62.1% (95% CI, 49.32-74.87%), panitumumab in 63.05% (95% CI, 52.13-73.97%), and the combination in 60.34% (95% CI, 31.92-88.77%), all with significant heterogeneity. Adverse events included anemia (15.39%), diarrhea (4.20%), hypomagnesemia (6.40%), neutropenia (22.57%), and skin rash (13.22%). CONCLUSIONS: Rechallenge with anti-EGFR therapy in metastatic CRC patients shows moderate efficacy with manageable safety profiles. These findings highlight the need for careful patient selection and monitoring to optimize outcomes. Further studies are warranted to refine strategies for maximizing the therapeutic benefits of anti-EGFR rechallenge.

[Incidence of metastasis and survival in patients with primary uveal melanoma]. / Incidencia de metástasis y sobrevida en pacientes con melanoma uveal primario.

INTRODUCTION: Primary uveal melanoma is the most common intraocular malignancy in adults. Almost 50% of patients die from metastatic disease despite successful local treatment. The objective was to estimate the incidence of metastasis and survival in patients with primary uveal melanoma. The second objective was to determine the independent predictors of metastasis. METHODS: A retrospective, observational, analytical study was carried out using an ambidirectional cohort design in patients from Buenos Aires City between January 2003 to January 2020. Patients with uveal melanoma and potential clinical predictors of metastasis were identified. The density of incidence of metastasis and mortality were determined, and survival curves were analyzed (Kaplan Meir) A univariate and multivariate analysis using Cox proportional hazard models was performed. RESULTS: 143 patients (mean age 57 SD 16) were included. The median thickness was 6.2 mm SD 3.4 mm, the mean tumor diameter was 12.6 mm (SD 3.8). 69.9% of the patients underwent conservative treatment with brachytherapy while 25.9% underwent enucleation. 19.6% presented metastasis, the median time to the event was 26.5 months. The specific mortality due to melanoma was 17.5%. Diameter greater than 12 mm and extension were predictor variables of metastasis in a multivariable model. CONCLUSION: Although the median time to the event (metastasis) is 26.5 moths, it could occur many years after local oncological effective treatment. An early diagnosis would allow finding smaller tumors and would improve the prognosis.

Introducción: El melanoma uveal primario es el tumor intraocular maligno más frecuente del adulto. Cerca del 50% de los pacientes fallecen de enfermedad metastásica, a pesar de un tratamiento local exitoso. El objetivo primario fue estimar la incidencia de metástasis y sobrevida en los pacientes con melanoma uveal primario. Como objetivo secundario se planteó determinar los predictores independientes de metástasis. Métodos: Se realizó un estudio analítico observacional, retrospectivo mediante un diseño de cohorte ambidireccional entre 2003 y 2020 en CABA, en pacientes con melanoma uveal primario y los potenciales factores clínicos predictores de metástasis. Se determinó la densidad de incidencia de metástasis, la mortalidad, y se analizaron las curvas de sobrevida (Kaplan-Meier). Se realizó un análisis uni y multivariado utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox. Resultados: De los 143 pacientes (edad promedio 57, DS 16), la mediana del espesor fue de 6. 2 mm DS 3.4, la media del diámetro tumoral fue de 12.6 mm (DS 3.8). Un 69.9% realizó tratamiento conservador con braquiterapia, un 25.9% enucleación. Un 19.6% presentaron metástasis (mediana de tiempo al evento: 26.5 meses). La mortalidad específica por melanoma fue de 17.5%. El diámetro mayor a 12 mm y la extensión fueron variables predictoras de metástasis en el modelo multivariado. Conclusión: Si bien la mediana del tiempo al evento metástasis fue de 26.5 meses, puede presentarse muchos años después de un tratamiento local oncológicamente eficaz. Un diagnóstico precoz permitiría pesquisar tumores más pequeños y mejoraría el pronóstico.

Latin American Challenges and Recommendations for Poly Adenosine Diphosphate Ribose Polymerase Inhibitor Treatment in Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer: An Expert Overview.

In Latin America, prostate cancer is the third most common cancer overall and the most common in men, with the highest mortality rate of all cancers. In 2022, there were approximately 22,985 new prostate cancer cases and 61,056 deaths from prostate cancer in the region. Patients with metastatic disease that is resistant to cure by castration now have multiple therapeutic options, including poly-ADP ribose polymerase inhibitors. These treatment advances present new challenges, such as developing monitoring protocols for early detection of disease progression to castration resistance. The Americas Health Foundation organized a 3-day meeting with 8 regional oncologists and pathologists to create a paper on metastatic castration-resistant prostate cancer diagnosis and therapy, including the new poly-ADP ribose polymerase inhibitors. The panel examined metastatic castration-resistant prostate cancer in Latin America and recommended ways to improve patient care using published literature and their expertise. Gene mutations play an important role in prostate cancer development. Precision medicine innovations highlight the importance of genotyping DNA variants and tumor biomarkers for targeted treatment. Access to appropriate genetic testing is difficult, medications are available but expensive, and there is a lack of infrastructure and regulatory frameworks that prevent patients from benefiting from innovative therapies. The panel recommends developing a population database and biobank and creating tumor tissue collection, processing, and storage facilities. Multi-stakeholder collaboration is needed to integrate the information gathered, train staff, select target populations, improve patient accessibility, and reduce the cost burden of drugs, genetic counselors, and cancer geneticists in Latin America. Collaboration is essential among healthcare professionals, policymakers, patient advocacy groups, pharmaceutical companies, and international organizations to address these challenges and needs in Latin America.

Osimertinib en adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con mutación positiva del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) / Osimertinib in adults with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer

INTRODUCIÓN: El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es la forma más común de cáncer pulmonar. En su variante metastásica, el CPCNP se caracteriza por la diseminación a otros órganos y la presencia de mutaciones en el gen que codifica el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Estas mutaciones están asociadas con una activación constitutiva del EGFR, lo que favorece el crecimiento tumoral y la resistencia a tratamientos convencionales. La etiología del cáncer de pulmón incluye factores de riesgo como el tabaquismo, la exposición a contaminantes ambientales, la radiación y ciertas predisposiciones genéticas. La carga de esta enfermedad es significativa, siendo el cáncer de pulmón uno de los tipos más comunes y mortales a nivel mundial, posicionándose como la primera causa de mortalidad por cáncer en ambos sexos y la séptima causa de muerte dentro de las 15 primeras causas de defunciones en las Américas en 2019. En la República Dominicana, el cáncer de pulmón es la tercera causa de muerte por cáncer, lo que resalta la urgencia de contar con tratamientos efectivos y accesibles. TECNOLOGÍA: El manejo del CPCNP metastásico con mutación EGFR ha avanzado notablemente con la introducción de terapias dirigidas, entre las cuales destaca Osimertinib, un inhibidor de tirosina quinasa de tercera generación que actúa en la inhibición de la actividad del EGFR mutado y podría ser una opción terapéutica de elección para este padecimiento. METODOLOGÍA: A fin de cumplir con el objetivo planteado se realizó una búsqueda de evidencia científica en las bases de datos de PUBMED, TRIPDATABASE y BRISA, a fin de responder la pregunta de investigación (PICO). Adicional a esto se realizaron búsquedas en la FDA y EMA, páginas de agencias de ETS como IETSI, SMC, CADTH, NICE. RESULTADOS y CONCLUSIONES: La evidencia científica de alta calidad para la primera pregunta de investigación sobre Osimertinib en comparación con inhibidores de tirosina quinasa (TKI-EGFR) estándar: Erlotinib y Gefitinib en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con mutación positiva del EGFR sin tratamiento previo, proveniente del ECA III FLAURA, sugiere que, Osimertinib en comparación con inhibidores TKI-EGFR estándar mostró resultados estadísticamente significativos para el desenlace intermedio sobrevida libre de progresión (SLP). Asimismo, en lo que respecta a la sobrevida global (SG), Osimertinib mostró resultados que pueden ser considerables para la mediana de SG. Por otro lado, con respecto al desenlace tasa de respuesta objetiva (TRO), Osimertinib no mostró resultados significativos en comparación con Erlotinib o Gefitinib. En lo que respecta a seguridad, para los eventos adversos serios o no serios, Osimertinib no mostró diferencias sustanciales en comparación con los inhibidores de tirosina quinasa estándar. En relación con los desenlaces sobre la calidad de vida, Osimertinib no obtuvo resultados significativos para los desenlaces reportados por los pacientes (DRP), pero presentó resultados para el estado de salud global/calidad de vida (QoL) que, aunque no se calcularon estadísticamente, las diferencias sugieren una mejor percepción de calidad de vida para Osimertinib. Las agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y financiamientos internacionales consideran las siguientes recomendaciones y/o conclusiones del uso de Osimertinib en primera línea, como El SMC de Escocia, que realizó una recomendación fuerte a favor de Osimertinib como tratamiento de primera línea para pacientes con CPCNP avanzado o metastásico con mutaciones EGFR, destacando su eficacia demostrada en ensayos clínicos. El NICE de Reino Unido y el CADTH de Canadá, emitieron recomendaciones condicionales a favor, enfatizando que la provisión de Osimertinib debe alinearse con acuerdos comerciales que aseguren su costo-efectividad. Por otro lado, el IETSI de Perú concluyó que, a pesar de la eficacia similar entre Osimertinib y Erlotinib, la gran diferencia de costos impide su financiación. Con respecto a las guías de práctica clínica, NCCN de Estados Unidos y ESMO de Europa emiten recomendaciones firmes sobre Osimertinib a dosis de 80 mg/día, considerándolo la opción preferida de primera línea para pacientes con CPCNP metastásico con deleciones del exón 19 o mutaciones L858R. En relación con la evidencia de Evaluación Económica, para el Sistema de Salud privado de Estados Unidos y Brasil, según los criterios del umbral de costo-efectividad de la OMS, Osimertinib no es costo-efectivo para el tratamiento de primera línea del CPCNP con mutación del EGFR. En la República Dominicana, dentro de los inhibidores de tirosina quinasa, Osimertinib es el más costoso, estando el costo anual de tratamiento por encima de 2 PIB per cápita. En general, Osimertinib presenta ventajas significativas en la sobrevida libre de progresión (SLP) en comparación con los inhibidores de tirosina quinasa (TKI-EGFR) estándar, como Erlotinib y Gefitinib, en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico y mutaciones EGFR. Sin embargo, aunque Osimertinib muestra resultados favorables en la SLP, este desenlace es intermedio y no concluyente, ya que la sobrevida global (SG), el desenlace principal, solo se estimó a partir de la mediana. Además, no se observaron diferencias significativas en la tasa de respuesta objetiva (TRO) ni en los desenlaces relacionados con la calidad de vida, aunque se sugiere una mejor percepción general de salud con Osimertinib. En cuanto a la segunda pregunta de investigación, la evidencia científica de alta calidad sobre Osimertinib en comparación con quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y mutación T790M, proveniente del ECA III AURA3, sugiere con respecto al desenlace intermedio sobrevida libre de progresión (SLP), se obtuvieron resultados significativos en la comparación de Osimertinib con quimioterapia basada en platino más pemetrexed. Del mismo modo, Osimertinib mostró resultados estadísticamente significativos para el desenlace tasa de respuesta objetiva. Por otro lado, para el desenlace sobrevida global (SG) no se obtuvieron diferencias significativas en la mediana de SG. Mientras que, para la sobrevida estimada, el resultado de Osimertinib fue superior en comparación con la quimioterapia, pero este resultado no es concluyente, debido al amplio intervalo de confianza que presenta. De igual modo, para el desenlace tiempo hasta la primera terapia posterior o muerte, Osimertinib mostró mayores resultados en comparación con QT. En cuanto a la seguridad, los eventos adversos fueron comparables entre ambos grupos, sin diferencias significativas en la gravedad de los efectos adversos. Con respecto a los desenlaces relacionados con calidad de vida, estado de salud/calidad de vida y tiempo de deterioro, Osimertinib mostró mayores resultados en comparación con la quimioterapia. Las agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y financiamientos internacionales consideran las siguientes recomendaciones y/o conclusiones del uso de Osimertinib en segunda línea, como la SMC de Escocia, el cual recomienda Osimertinib como tratamiento de segunda línea para pacientes que han progresado tras inhibidores de tirosina quinasa, destacando su eficacia en comparación con quimioterapia estándar. Al igual que en primera línea, el NICE de Reino Unido y la CADTH de Canadá, proporcionan recomendaciones condicionales a favor, basadas en acuerdos comerciales para un menor precio. Por otro lado, el INEN de Perú concluye que Osimertinib es una opción viable para pacientes que han progresado a TKI-EGFR de primera línea. Con respecto a las guías de práctica clínica, al igual que en primera línea, el NCCN y la ESMO, en adición la ASCO de Estados Unidos, emiten recomendaciones fuertes a favor de Osimertinib a dosis de 80 mg/día para pacientes con CPCNP metastásico que han progresado a tratamiento previo con TKI-EGFR. Mientras que el Ministerio de Salud de Chile, hace una recomendación condicional a favor, reconociendo el valor de Osimertinib en comparación con la quimioterapia, pero también señalando las limitaciones económicas que podrían afectar su accesibilidad. En relación con la evidencia de Evaluación Económica, en el contexto Sistema de Reino Unido, Osimertinib puede considerarse costo-efectivo para el tratamiento en segunda línea de pacientes con CPCNP con mutación EGFR-T790M positiva, siempre y cuando existan acuerdos de precio entre las instituciones. En la República Dominicana, el precio de Osimertinib es sustancialmente mayor a la de la Quimioterapia basada en platino más Pemetrexed y al igual que en primera línea, el tratamiento anual está por encima de 2 PIB per cápita. En general, Osimertinib presenta resultados considerables para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón avanzado o metastásico con mutación T790M que han progresado a tratamiento previo con inhibidores de tirosina quinasa, con beneficios que podrían considerarse en la sobrevida libre de progresión (SLP), tasa de respuesta objetiva y calidad de vida, aunque se requieren más investigaciones para establecer conclusiones firmes sobre su impacto en la sobrevida global (SG).

Apalutamida más terapia de deprivación androgénica en adultos mayores de 18 años con cáncer de próstata metastásico sensible a castración, de novo M1, de alto volumen metastásico, y que no son tributarios a recibir docetaxel ni abiraterona debido a contraindicaciones o eventos adversos serios / Apalutamide plus androgen deprivation therapy in adults over 18 years of age with high-volume, de novo M1, metastatic castration-sensitive prostate cancer, who are not candidates for docetaxel or abiraterone due to contraindications or serious adverse events

INTRODUCCIÓN: Cuadro clínico: El cáncer de próstata es la segunda neoplasia más frecuente en el mundo que afecta principalmente a adultos mayores de 65 años. Según el observatorio global del cáncer (GLOBOCAN) en 2022, se ha reportado una incidencia de cáncer de próstata estandarizada por edad de 29.4 % a nivel mundial con un total de 1 466 680 casos nuevos. En Perú, el estudio de carga mundial de enfermedad en 2021 reportó una prevalencia de 134.33 casos por cada 100 000 personas, una incidencia de 18.97 casos nuevos por cada 100 000 personas-año y 145.82 años de vida saludables perdidos (AVISA) por cada 100 000 personas. Tecnología sanitária: La apalutamida o Erleada® es un fármaco cuyo mecanismo de acción es inhibir el receptor de andrógeno. Presenta un registro sanitario vigente N° EE07037 por parte de la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID). Justificación de la evaluación: Este informe de evaluación de tecnología sanitaria con evaluación multicriterio (ETS-EMC) se realizó a solicitud del Comité Farmacoterapéutico del Hospital Regional Docente de Cajamarca; mediante oficio N° D739-2024-GR.CAJ/DIRESA-DR-DIREMID y del Comité Farmacoterapéutico del Hospital Nacional Arzobispo Loayza con el Oficio N°1039 DG-HNAL2024, en el marco del artículo 13, numeral 13.8; y la décimo quinta disposición complementaria del Reglamento de la Ley N° 31336, Ley Nacional de Cáncer aprobado mediante Decreto Supremo Nº 004-2022-SA. OBJETIVOS: Identificar, evaluar y sintetizar la mejor evidencia disponible para informar los criterios de carga de enfermedad, necesidad clínica, efectos deseables, efectos indeseables, certeza de la evidencia

Nivolumab in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with and without DNA Repair Defects.

PURPOSE: Despite the success of immune checkpoint inhibitors (ICI) across various cancers, their efficacy in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) is modest, except for a subset of patients who experience significant, yet unpredictable, benefits. DNA repair defects (DRD) are associated with higher neoantigen load, which may predict response. Our study explored the potential of DRD for enhanced responsiveness to the ICI nivolumab. PATIENTS AND METHODS: We conducted a phase II, multicenter, single-arm trial evaluating nivolumab in patients with mCRPC with prior docetaxel therapy. The DRD were assessed using ctDNA. The primary endpoint was PSA50 response. Secondary endpoints included the objective response rate, radiographic progression-free survival (rPFS), and overall survival. Also, exploratory comprehensive genomic profiling was performed via whole-exome sequencing of tumor samples and matched normal tissues, alongside PD-L1 expression evaluation. RESULTS: Among the 38 enrolled patients, DRD was identifiable in 30.5% (11/36) through ctDNA and/or whole-exome sequencing analyses. The overall PSA50 response rate was 10.5% (4/38). The PSA50 and objective response rates did not significantly differ between patients with and without DRD (18.2% vs. 8%; P = 0.57 and 50% vs. 17.6%; P = 0.27, respectively). The median PSA-PFS (1.9 vs. 2.8 months; P = 0.52) and rPFS (3.4 vs. 5.5 months; P = 0.7) were not statistically different between patients with and without DRD. Grade ≥ 3 adverse events were reported in 47.3% of participants. CONCLUSIONS: Nivolumab has clinical activity in a subset of patients with mCRPC; however, DRD does not predict response. These results highlight the necessity of identifying new biomarkers to more accurately determine patients with mCRPC who might respond to ICIs.

RANK in cancer-associated fibroblasts: A valuable prognostic determinant for metastasis in early-stage breast cancer patients.

BACKGROUND: The molecular system of receptor activator of nuclear factor kappa-ß (RANK) and its ligand (RANKL) plays a role in a variety of physiological and pathological processes. These encompass the regulation of bone metabolism, mammary gland development, immune function, as well as their involvement and tumorigenesis. Nevertheless, limited knowledge exists regarding their function within the tumor microenvironment. METHODS AND RESULTS: We explored the significance of RANK expression in cancer-associated fibroblasts (CAFs) as a prognostic biomarker in early breast cancer patients (BCPs) by immunohistochemistry. Results reveal a significant correlation between high RANK expression in CAFs and an increased risk of metastasis (p= 0.006), shorter metastasis-free survival (MFS) [p= 0.007, OR (95%CI) = 2.290 (1.259-4.156)], and lower overall survival (OS) [p= 0.004, OR (95%CI) = 2.469 (1.343-4.541)]. Upon analyzing the phenotype of CD34(-) CAFs isolated from primary tumors in BCPs, we observed co-expression of RANK with CD105 marker by immunofluorescence and flow cytometry, characteristic of mesenchymal stem/stromal cells (MSCs), suggesting the possible cellular origin. Also RANKL-RANK system increase the OCT-4, SOX-2 and DKK-1 (dickkopf 1) gene expression in CD34(-) CAFs by RT-PCR. Moreover, this system plays a crucial role in the migration of these CD34(-) CAFs. CONCLUSIONS: These results support the clinical relevance of RANK in CAFs and propose its potential as a future therapeutic target in the treatment of early BCPs.

Patterns and outcomes in HR+/HER2- advanced/metastatic breast cancer patients in Brazil receiving palbociclib.

Aim: To outline the demographic and clinical features, treatment approaches and clinical outcomes of patients treated with palbociclib as the initial therapy for HR+/HER2- advanced or metastatic breast cancer (aBC/mBC) in private healthcare facilities in Brazil.Materials & methods: This study involved a retrospective review conducted from June 2022 to May 2023.Results: The study included 121 patients, with an average age of 54.4 years, and 82 (67.7%) were menopausal at the time of diagnosis. Of these, 51 patients (42.1%) were treated with palbociclib and fulvestrant, while 67 patients (55.8%) received palbociclib and aromatase inhibitors. Most patients (65.3%) did not need to adjust their doses. The progression-free survival rates were 78% at 6 months and 60% at 12 months. Overall survival rates were 86% at 6 months and 70% at 12 months.Conclusion: Palbociclib combinations show promising effectiveness in managing HR+/HER2- advanced or metastatic breast cancer.

Treatment & results in Brazilian women with advanced or metastatic breast cancer given palbociclibBreast cancer is a major health issue worldwide, and it is the most common cancer among women in Brazil, with death rates on the rise. A significant portion of breast cancer cases are hormone receptor-positive (HR+) and HER2-negative (HER2-), making targeted treatments essential. One such treatment is palbociclib, a medication that inhibits Cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6), enzymes important in cell division. Clinical trials such as PALOMA-1, PALOMA-2 and PALOMA-3 have shown that palbociclib can help patients with advanced or metastatic HR+/HER2- breast cancer live longer without their disease getting worse. Studies in real-world settings around the world have confirmed these benefits, evaluating how well the treatment works over time. Palbociclib was approved for use in Brazil in 2018. This study looks back at the records of women treated with palbociclib in private healthcare settings in the country. It aims to provide crucial information which can help guide future treatment decisions.

Nivolumab-Ipilimumab para adultos con cáncer de riñón de células claras metastásico, no resecable quirúrgicamente, de riesgo intermedio o pobre, sin tratamiento sistémico previo / Nivolumab-Ipilimumab for adults with metastatic, non-surgically resectable, intermediate- or poor-risk clear cell kidney cancer, without prior systemic treatment

INTRODUCCIÓN: Cuadro clínico: El carcinoma de células renales representa alrededor del 3% de todos los cánceres, a su vez la mayor incidencia se ha reportado en los países occidentales. En el 2022, a nivel mundial, se han producido 434 840 casos nuevos y 155 953 muertes por cáncer de riñón. En el Perú, para el 2022, se estimaron unos 2012 casos nuevos y 802 muertes por cáncer de riñón, con una tasa de incidencia estandarizada por edad de 5.0 por 100 000 personas y tasa de mortalidad estandarizada por edad de 1.9 por 100 000 personas. Con esto, ocupa el décimo segundo lugar entre los cánceres más frecuentes y el décimo tercer lugar entre las causas de muerte por cáncer más frecuente en el Perú. La supervivencia global a los 5 años en los pacientes con carcinoma de células renales con componente de células claras es aproximadamente 81%. Además, la estimación de los años de vida saludables perdidos (AVISA) para pacientes con tumor maligno de riñón fue de 7219 (por 1000 habitantes). La elección del tratamiento para los pacientes con carcinoma de células renales se basa en la presencia de factores de riesgo pronóstico (para esta evaluación se está considerando a los pacientes con riesgo pobre o intermedio) y generalmente son tratados con inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular de primera línea como el sunitinib. Actualmente, investigaciones han conducido al desarrollo de inmunoterapias como con nivolumab e ipilimumab para el tratamiento de pacientes c