MÉTODOS MICROBIOLÓGICOS ALTERNATIVOS: REVISIÓN DEL PROCESO DE VALIDACIÓN PARA LA IMPLEMENTACIÓN EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA / Alternatives microbiological methods: review of the validation process for the implementation in the pharmaceutical industry

RESUMEN

Los métodos clásicos o tradicionales utilizados para el control microbiológico de medicamentos fueron desarrollados hace más de un siglo y se continúan utilizando ya que cumplen con su función de enumerar e identificar microorganismos, contribuyendo a controlar la seguridad microbiológica de los productos farmacéuticos. Estos métodos, tienen la principal desventaja de requerir prolongados tiempos de incubación por lo que, con la intención de resolver este punto y otras limitaciones, se desarrollaron nuevas tecnologías con distintas estrategias para la detección microbiana. El objetivo del presente trabajo fue analizar y discutir acerca de los procesos de validación de métodos microbiológicos alternativos y su implementación en el control de calidad de productos farmacéuticos. Las tecnologías utilizadas en los métodos microbiológicos alternativos pueden clasificarse en detección temprana basada en la actividad metabólica, medición directa de células, o basados en la medición de biomoléculas. Los parámetros críticos a evaluar son exactitud, precisión, especificidad, límite de detección y cuantificación, linealidad y rango, robustez y equivalencia; su determinación dependerá de la categoría del ensayo cualitativo/cuantitativo. Las guías analizadas presentan lineamientos generales sobre el análisis de estos atributos, evidenciándose leves diferencias en la terminología, procedimientos de validación, interpretación de datos, criterios de aceptación y uso de métodos estadísticos. Según surge de la revisión realizada, se destaca el requisito de contar con procedimientos de ensayo detallados, con el fin de establecer los atributos de validación para productos farmacéuticos

ABSTRACT

The traditional methods used for the microbiological quality control of medicines were developed more than a century ago and they continue being used since they fulfill the role to enumerate and identify microorganisms, providing microbiological safety of pharmaceutical products. These methods have the main disadvantage of requiring long incubation times, therefore, with the intention of solving this point and other limitations, new technologies were developed. The objective of this work was to analyze and discuss the validation processes of alternative microbiological methods and their implementation in the quality control of pharmaceutical products. The technologies used in alternative microbiological methods can be classified as early detection based on metabolic activity, direct measurement of cells, or based on the measurement of biomolecules. The critical parameters to evaluate are accuracy, precision, specificity, limit of detection and quantification, linearity and range, robustness and equivalence; its determination will depend on the category of the assay qualitative / quantitative. The consulted bibliography presents general guidelines on the analysis of these attributes, showing slight differences in terminology, validation procedures, data interpretation, acceptance criteria and use of statistical methods. To summarize, this review highlights the importance of using detailed test procedures, in order to establish the validation attributes for pharmaceutical products.