Estado mutacional de los exones 19 y 21 de EGFR en adenocarcinoma de pulmón: Estudio en 122 pacientes peruanos y revisión de la evidencia de eficacia del inhibidor tirosina kinasa erlotinib / Mutational status of EGFR exons 19 and 21 in lung adenocarcinoma: Study in 122 peruvian patients and review of the efficacy of tyrosine kinase inhibitor erlotinib

RESUMEN

Introducción: El cáncer de pulmón tiene altas tasas de incidencia y mortalidad, tanto en el país como en el mundo. El conocimiento de las alteraciones moleculares en esta neoplasia ha permitido desarrollar tratamientos individualizados, observándose resultados terapéuticos muy alentadores. El objetivo de este estudio fue determinar la frecuencia de mutaciones en los exones 19 y 21 en adenocarcinoma de pulmón en nuestra población y realizar una revisión de la evidencia de eficacia de erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Métodos: Se recibieron 133 muestras consecutivas de adenocarcinoma de pulmón entre enero y octubre de 2011. El estado mutacional en el exón 19 de EGFR se realizó por el método de PCR convencional, con la técnica de enriquecimiento del alelo mutado. El estado mutacional en el exón 21 fue determinado mediante el análisis de la curva de desnaturalización por PCR en tiempo real. Resultados: El estado mutacional del exón 19 fue determinado en 122 muestras (11 muestras fueron no evaluables para este análisis, debido a falta de amplificación) y del exón 21 en 104 muestras (29 no fueron evaluables). La frecuencia de mutaciones en cualquiera de los exones fue del 39,3% (48 casos), en el exón 19 fue del 32% (39 casos), en el exón 21 fue de 8,7% (9 casos) y, simultáneamente, en ambos exones, en el 1,9% (2 casos). Conclusiones: Se detectaron una incidencia de mutaciones similares a otras poblaciones latinoamericanas. La evidencia clínica revisada de los estudios OPTIMAL y EURTAC muestra resultados alentadores.

ABSTRACT

Introduction: Lung cancer has a high incidence and mortality rates in this country as other countries. The knowledge of molecular disruptions in this neoplasm has permitted to develop individual treatments, observing therapeutic results very encouraging. The aim of this study was to establish the frequency of mutations of exons 19 and 21 in lung adenocarcinoma of our population and to make a review of the evidence of erlotinib’s efficacy in patients with non-small cell lung cancer. Methods: One hundred and thirty three consecutive samples of lung adenocarcinoma were received between January and October of 2011. The mutate state in the exon 19 of EGFR was made by the PCR conventional method with the enrichment technique of the mutated allele. The mutational state in exon 21 was set through the analysis of the melting curve by PCR in real time. Results: The mutational status of exon 19 was set in 122 samples (11 samples were non-evaluated for this analysis, due to the lack of amplification) and exon 21 in 104 samples (29 were non-evaluated). The frequency of mutations in any of the exons were 39.3% (48 cases), in the exon 19 was 32% (39 cases), in the exon 21 was 8.7% (9 cases) and simultaneity in both exons were 1.9% (2 cases). Conclusions: There was detected an incidence of mutation similar to other Latin American populations. Clinic evidence reviewed of studies Optimal and EURTAC show encouraged results.