Apoptose nas glândulas salivares humanas: avaliação de marcadores no processo de tumorigênese da glândula utilizando como modelos adenoma pleomórfico e o carcinoma mucoepidermóide / Apoptosis in human salivary glands: evaluation of markers during the tumorigenesis process using pleomorphic adenoma and mucoepidermoid carcinoma as models

RESUMO

Os tumores de glândulas salivares compreendem um grupo heterogêneo de lesões, apresentando diferentes características histológicas e comportamento clínico diverso. Esses tumores são classificados em benignos e malignos e correspondem a cerca de 3% dos tumores de cabeça e pescoço. Apesar dos avanços alcançados pelas pesquisas, biomarcadores que auxiliem no diagnóstico das neoplasias das glândulas salivares e que expliquem a sua evolução e progressão ainda são motivos de intensa investigação. O mecanismo de apoptose desempenha um papel importante na formação do lúmen durante a organogênese de estruturas glandulares, incluindo o desenvolvimento das glândulas salivares. Neste estudo, foi investigada a expressão das proteínas PAR-4, PHLDA1, FAS, FAS-L, SPARC, MUC1 e Ki-67, que estão associadas aos processos de apoptose e proliferação celular, em 40 casos de carcinoma mucoepidermoide e em 49 casos de adenoma pleomórfico utilizando a técnica de imunoistoquímica. A proteína PAR-4 foi expressa em 98,0% dos casos de adenoma pleomórfico e em 100,0% dos casos de carcinoma mucoepidermóide, apresentando positividade nuclear e/ou citoplasmática. A proteína MUC-1 foi expressa em 96,0% dos casos de adenoma pleomórfico e em 94,9% dos casos de carcinoma mucoepidermóide, apresentando um padrão citoplasmático de expressão. A proteína Ki-67 foi expressa em média em 5,7 (variando de 0 a 54,3 células) células por 10 campos de grande aumento e em média em 29,8 (variando de 0 a 146,9 células) células por 10 campos de grande aumento nos casos de carcinoma mucoepidermóide. A proteína SPARC foi expressa em 79,5% dos casos de adenoma pleomórfico e em 45,5% dos casos de carcinoma mucoepidermóide. Nos casos de carcinoma mucoepidermóide a positividade foi observada nas células de suporte do tumor. Nos casos de adenoma pleomórfico a positividade foi observada nas células mioepiteliais. A proteína PHLDA1 foi expressa em 100,0% dos casos de adenoma pleomórfico e em 80,6% dos casos de carcinoma mucoepidermóide. A proteína FAS foi expressa de maneira focal em 88,6% dos casos de adenoma pleomórfico e em 66,7% dos casos de carcinoma mucoepidermóide. A proteína FAS-L foi expressa em 10,4% dos casos de adenoma pleomórfico e em 12,8% dos casos de carcinoma mucoepidermóide. Comparando-se a expressão das proteínas nos diferentes tumores, foi observada uma maior expressão das proteínas SPARC, FAS e PHLDA1 nos casos de adenoma pleomórfico e maior expressão da proteína Ki-67 nos casos de carcinoma mucoepidermóide. A expressão da proteína SPARC está associada a tumores de baixo grau histológico e expressão da proteína Ki-67 está associada com a presença de metástase em linfonodo nas amostras de carcinoma mucoepidermóide. A expressão da proteína FAS e menor expressão da proteína Ki-67 estão associadas a melhores taxas de sobrevida global e câncer específica. Dessa forma, a expressão das proteínas SPARC, FAS e Ki-67 parece apresentar um papel prognóstico nos os tumores de glândula salivar.

ABSTRACT

Salivary gland tumors comprise a heterogeneous group of lesions, with different histological characteristics and different clinical behavior. These tumors are classified as benign and malignant and correspond to 3% of the head and neck tumors. Despite the advances in the research field, biomarkers that aid in the diagnosis of salivary gland tumors and that explain their evolution and progression are still matter of intensive research. Apoptosis plays an important role in organogenesis of glandular structures, including the development of salivary glands. In this study, the expression of PAR-4, PHLDA1, FAS, FAS-L, SPARC, MUC1 and Ki-67 proteins was investigated in 40 cases of mucoepidermoid carcinoma and 49 cases of pleomorphic adenoma by immunohistochemistry. PAR-4 protein was expressed in 98.0% of pleomorphic adenoma cases and 100.0% of mucoepidermoid carcinoma cases, presenting nuclear and/or cytoplasmic positivity. MUC1 protein was expressed in 96.0% of pleomorphic adenoma cases and 94.9% of mucoepidermoid carcinoma cases, presenting a cytoplasmic pattern. Ki-67 protein was expressed in 5.7 (range 0 to 54.3 cells) cells per 10 high power fields in pleomorphic adenoma cases and in 29.8 (range 0 to 146.9 cells) cells per 10 high power fields in mucoepidermoid carcinoma cases. SPARC protein was expressed in 79.5% of pleomorphic adenoma cases and in 45.5% of mucoepidermoid carcinoma cases. In pleomorphic adenoma cases the positivity was observed in myoepithelial cells whereas in mucoepidermoid carcinoma the positivity was observed in the surrounding stroma. PHLDA1 protein was expressed in 100.0% of pleomorphic adenoma cases and 80.6% of mucoepidermoid carcinoma cases. FAS protein was focally expressed in 88.6% of pleomorphic adenoma cases and in 66.7% of mucoepidermoid carcinoma cases. FAS-L protein was expressed 10.4% of pleomorphic adenoma cases and 12.8% of mucoepidermoid carcinoma cases. Comparing protein expression in both tumors it was observed an increased expression of FAS, SPARC and PHLDA1 proteins in pleomorphic adenoma cases and increased expression of Ki-67 protein in mucoepidermoid carcinoma cases. The expression of SPARC protein was associated with low grade tumors and expression of Ki-67 protein was associated with lymph node metastasis in mucoepidermoid carcinoma samples. The expression of FAS protein and decreased expression of Ki-67 protein were associated with better overall cancer-specific survival rates. Therefore, the expression of SPARC, FAS and Ki-67 proteins seems to play a prognostic role for salivary gland tumors.