Linfomas difusos de grandes células B estudo histopatológico e imuno-histoquímico

RESUMO

O linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) representa o subtipo mais comum dos linfomas não Hodgkin. Embora considerado como uma categoria específica, a diversidade na apresentação clínica e morfológica, associada presença de alterações cromossômicas e moleculares caracterizando diferentes padrões de expressão gênica, sugere que representem um grupo heterogêneo neoplasias, mais que uma entidade clinicopatológica única. Para a distinção desses grupos de prognóstico distinto, diversos parâmetros tem sido utilizados além dos. relacionados ao índice Prognóstico Internacional. Este estudo tem o objetivo de avaliar uma possível associação entre o aspecto morfológico e o perfil imune histoquímico de diferenciação linfóide B relacionada ao centro germinativo. Esse perfil permite reproduzir os dois grupos prognósticos distintos de linfoma difuso de grandes células B identificados por cDNA microarray, e é prontamente aplicável na rotina diagnóstica. Foi realizada revisão morfológica de 117 casos de linfoma difuso de grandes células B de novo com material adequado para revisão histológica e para realização da técnica de imuno-histoquímica. Foram excluídos casos de linfomas mediastinais primários, granulomatose de Liebow e linfoma primário de efusão, considerados como entidades anatomo-clínicas individuais, além de linfomas associados ao HIV e de linfomas de localização no trato gastro intestinal. Foi utilizada a classificação da Organização Mundial de Saúde, além da categorização dos pacientes de acordo com o número de imunoblastos presentes na lesão para análise comparativa com o estudo imuno-histoquímico. Nesta categorização, considera-se linfoma com morfologia imunoblástica os representados por linfoma imunoblástico, por linfoma anaplásico e por linfoma centroblástico polimórfico com mais de 50% de imunoblastos. Os cortes histológicos para imuno-histoquimica foram obtidos com a técnica de tissue microarray (TMA) e o painel de marcadores utilizado incluiu os anticorpos anti-CD10, anti-Bcl-6 e anti MUM1/IRF4, descritos na literatura para distinção dos padrões de diferenciação, além de anticorpos para CD20, CD3, CD30, BcI-2, CD5 e ciclinaD1. Pacientes com linfomas de morfologia imunoblástica evidenciaram mais freqüentemente fenótipo tipo pós centro germinativo (94% versus 6%, p=0,003), inversamente proporcional à expressão de Bcl-6 (5.9% versus 40%, p=0.005). Esses achados indicam que a subclassificação morfológica dos linfomas difusos de grandes células B tem significado biológico, coerente com os estudos mais recentes relacionados à ontogenia dessas lesões