Estudos dos genes que codificam as proteinas antioxidantes em populações do Trypanosoma cruzi Sensíveis e resistentes ao Benzonidazol
Belo Horizonte; s.n; 2009. 151 p. ilus.
Thesis
in Portuguese
| LILACS, Coleciona SUS
| ID: biblio-937869
Responsible library:
BR1719.1
Localization: BR1719.1; 616.936 3, N778e, 2009. 014300
RESUMO
O sistema de defesa antioxidante nos tripanosomatídeos é um potencial alvo para quimioterapia. Este sistema é baseado no tiol de baixa massa molecular tripanotiona, que mantêm o ambiente intracelular reduzido pela ação da tripanotiona redutase (TR). As vias que metabolizam o peróxido de hidrogênio em moléculas de água envolvem as enzimas triparedoxina peroxidase citosólica (cTcTXNPx) e mitocondrial (mTcTXNPx) e a ascorbato peroxidase (APX). No presente trabalho, os. genes que codificam as enzimas antioxidantes cTcTXNPx, mTcTXNPx, APX e TR foram caracterizados em 18 populações do T. cruzi sensíveis e resistentes ao benzonidazol (BZ). Nossos resultados mostraram que os níveis de mRNA dos genes cTcTXNPx e mTcTXNPx foram duas vezes. maior na população do T. cruzi com resistência induzida in vitro ao BZ (17LER), do que seu par sensível (17WTS). No entanto, estes genes não estão amplificados no genoma do parasito. Os genes cTcTXNPx e mTcTXNPx podem apresentam oito e duas cópias, respectivamente, dispersas ao longo do genoma do parasito. Análises de western blot, utilizando anticorpos policlonais anti-cTcTXNPx e anti-mTcTXNPx, mostraram que o nível de expressão destas proteínas nativas foi similar para todas as amostras, exceto na população 17LER que apresentou um aumento de duas vezes na expressão. Além disto, a proteína oxidada mTcTXNPx demonstrou uma expressão 5.5 vezes maior na população 17LER, comparada ao par sensível. Análises filogenéticas das proteínas do T. cruzi cTcTXNPx e mTcTXNPx com outros tripanosomatídeos mostraram que elas estão estreitamente relacionados com seus homólogos em T. brucei.
Full text:
Available
Collection:
National databases
/
Brazil
Health context:
Neglected Diseases
Health problem:
Chagas Disease
/
Neglected Diseases
Database:
LILACS
/
Coleciona SUS
Main subject:
Trypanosoma cruzi
/
Drug Resistance
/
Chagas Disease
/
Antioxidants
Limits:
Animals
/
Humans
Language:
Portuguese
Year:
2009
Document type:
Thesis