Avaliação por imunoistoquímica da expressão de fatores de crescimento e de fatores relacionados à inflamação em câncer de mama triplo-negativo

RESUMO

O câncer de mama é uma doença heterogênea, sendo considerado um problema desaúde pública, ocupando o segundo lugar em incidência em todo o mundo, com ummilhão de novos casos diagnosticados, levando a óbito 400.000 mulheres anualmente.Após incorporação clínica da avaliação dos receptores hormonais, bem como doestudo da amplificação do Receptor de Crescimento Epidérmico 2 - ERBB2, ostumores classificados por triplo-negativo (TN), por seu peculiar padrão deagressividade passaram a despertar maior interesse. Dentre os TN tornaram-senecessárias a definição e a diferenciação dos subtipos basal e não-basal. No presentetrabalho foi realizado estudo imunoistoquímico, após confecção de tissue microarray(TMA) de 74 amostras de tumores TN oriundas do Instituto do Câncer do Ceará - ICC,e seguindo critérios mais aceitos pela literatura, classificados em basais e não-basais.Foram estudados e comparados os seguintes marcadores Receptor de crescimentoepidérmico (EGFR), Citoqueratina5 (CK5), Citoqueratina14 (CK14), p63, Fator decrescimento epidérmico (EGF), Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF),Receptor alfa do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRA), Receptorbeta do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRB), Fator de crescimentodo endotélio vascular (VEGF), Receptor de fator de crescimento do endotélio vascular(VEGFR). Fator de crescimento de fibroblastos (FGF2), Receptor de fator decrescimento de fibroblastos (FGFR2), Ciclo-oxigenase2 (COX2), Óxido nítricosintase2(NOS2), Interleucina 1beta (IL-1β) e Toll like repceptor9 (TLR9). Foi encontradasignificância estatística (p < 0,05) quando confrontados os dois subgrupos (basal xnão-basal) e a imunomarcação de PDGF e PDGFRA, os quais foram encontrados commaior freqüência no subgrupo basal. Foi encontrada significância estatística (p < 0,05)no estudo comparativo da COX2, com maior frequência de imunomarcação nostumores basais. A NOS2 também...

ABSTRACT

Breast cancer is a heterogeneous disorder. A public health concern, it is the secondmost common type of cancer in the world, with a million new cases diagnosed and400,000 deaths annually. Since the evaluation of hormonal receptors and Humanepidermal factor receptor – HER2 (ERBB2) amplification became routine clinicalpractice, more attention has been given to the occurrence of triple-negative tumorsdue to their particular aggressiveness. Triple-negative tumors may be differentiatedinto basal and non-basal. In this study a tissue microarray of 74 samples of triplenegativetumors from the Ceará Cancer Hospital were submitted to standardimmunohistochemistry for identification of the basal and non-basal subtypes. Themarkers Epidermal growth factor receptor (EGFR), Cytokeratin 5 (CK5), Cytokeratin(CK14), p63, Epidermal growth factor (EGF), Platelet- derived growth factor (PDGF),Platelet derived growth factor receptor alfa (PDGFRA), Platelet derived growthreceptor factor beta (PDGFRB), Vascular endolethelial growth factor (VEGF),Vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR), Fibroblastic growth factor 2(FGF2), Fibroblastic growth factor receptor 2 (FGFR2), Cyclooxygenase-2 (COX2),Nitric oxid synthase 2 (NOS2), Interleukin-1 beta (IL-1β) and Toll like receptor 9(TLR9) were quantified and compared. The subgroups (basal vs. non-basal) differedsignificantly (p<0.05). The markers PDGF, PDGFRA and COX2 were significantlymore frequently observed among basal tumors (p<0.05), while NOS2 wassignificantly more common among non-basal tumors (p<0.05). No statisticallysignificant differences were observed between the subgroups with regard to theparameters of age, race, clinical stage, pathological stage, treatment received(surgery, chemo- or radiotherapy), disease-free interval and clinical or pathologicalresponse to neo-adjuvant treatment. The survival of patients under 50 years of agewas shorter for basal than for non...