Regulación de la expresión génica del receptor GABA beta en hipófisis e hipotálamo

RESUMEN

Los objetivos fueron 1) estudiar en un sistema in vitro (cultivos de células adenohipofisarias) los posibles efectos moduladores de las hormonas sexuales y del GABA sobre la expresión génica de las dos subunidades que conforman a los receptores GABAB (RGABAB); 2) buscar a nivel genómico posibles sitios de respuesta a hormonas sexuales y sitios de reconocimiento de factores de transcripción inducidos por la activación de receptores GABAérgicos; 3) determinar la existencia de diferencias sexuales en la expresión de los RGABAB en el hipotálamo de ratas y en caso afirmativo estudiar si alteraciones hormonales durante la gestación producen una reversión sexual en dichos niveles en este tejido. Materiales y Métodos: ratas hembras y machos de la cepa Sprague-Dawley de la colonia del Instituto de Biología y Medicina Experimental criados en un ambiente con aire acondicionado, con luces desde 0700 a 1900 h. Para los experimentos de Western blots se utilizaron ratas hembras y machos de 1, 4, 12, 20, 28, 38 días, adultas y lactantes como donantes de hipotálamos. Resultados: describen por primera vez la ontogenia de la expresión de los RGABAB en hipotálamos de ratas hembras y machos. Esta muestra similitudes y diferencias con la expresión en otras regiones cerebrales y con la hipófisis anterior. En el hipotálamo, una región del sistema nervioso central (SNC) críticamente involucrada en el control de la hipófisis, la expresión de RGABAB1 y RGABAB2 fue mayor durante los primeros días de vida postnatal y luego disminuyeron alcanzando los niveles de adultos entre la tercera y cuarta semana de vida; este patrón es similar al descripto en médula espinal. Por lo contrario, en cerebelo y corteza cerebral RGABAB1, pero no RGABAB2, decrece con la edad. Se podría especular que si el GABA está involucrado en la diferenciación sexual del cerebro y se ha mostrado que los RGABAB juegan un rol en la organización del núcleo hipotalámico ventromedial, el cual es sexualmente dimórfico siendo más grande en los machos que en las hembras adultas, y el hecho que la subunidad RGABAB1a es significativamente más abundante en el hipotálamo de las hembras con respecto a los machos a etapas tempranas del desarrollo, como hemos determinado, entonces esta subunidad RGABAB1a podría estar involucrada en determinar el desarrollo sexualmente dimórfico de éste y/u otros núcleos hipotalámicos, además de otros mecanismos gabaérgicos como la fosforilación de CREB a través de activaciones de los RGABAA