Inhibición del crecimiento tumoral por acción de mastocitos, heparina y heparinas modificadas / Inhibition of the tumoral growth by action of mastocytes, heparin and modified heparins

RESUMEN

Es característico de los procesos neoplásicos la proliferación de mastocitos en el tejido peritumoral, si bien su significado funcional es controvertido; estas células se caracterizan por liberar el medio, luego de ser activadas, un alto número de mediadores químicos alguno de los cuales se produce por síntesis "de novo", mientras que otros se encuentran almacenados en sus gránulos. Entre estos últimos se encuentra la heparina, proteoglicano cuya acción sobre el crecimiento celular, ha sido estudiada en varios tipos celulares normales, así como en el de algunos tumorales, obsevándose distintos efectos en los distintos casos. Por tal motivo, disponiendo en nuestro laboratorio, de dos adenocarcinomas mamarios murinos de distinta capacidad metastásica [M3 y MM3] y de un tercero de mayor velocidad de crecimiento [S13], que los nombrados anteriormente, centramos nuestro análisis, en la primera instancia, en la observación de si la proliferación de mastocitos era constante o variable en función del tiempo de portación tumoral para todos los tumores. Observamos que el índice de proliferación dependió del tipo tumoral. Seguidamente estudiamos in vivo e in vitro la acción que ejercieron las células tumorales y sus medios condicionados sobre los mastocitos de cavidad peritoneal de animales normales, en lo referente a la manifestación del fenotipo mastocitario y su contenido de heparina, mediante la implementación de técnicas histoquímicas específicas para su detección, Observamos que el tumor provoca la liberación de heparina por parte de los mastocitos y los inhibe para resintetizarla. Precisamente aquellos carentes de heparina, coinyectados con células tumorales o en cocultivo, in vitro, no ejercieron acción sobre el desarrollo tumoral, mientras que los ricos en heparina inhibieron en un 70 por ciento la toma tumoral en el M3, y disminuyeron las metástasis en el MM3. Heparinas de distinta capacidad anticoagulante, inhibieron el crecimiento de ambos tumores in vitro. Su acción fue independiente de factores del suero con afinidad por la heparina, fue dosis dependiente y reversible... (TRUNCADO)