Estudio de factores genético-moleculares del virus de la hepatitis C asociados a la actividad de telomerasa hepática en el hepatocarcinoma / Study of genetic-molecular factors of the hepatitis C virus associated to the hepatic telomerase activity in hepatocarcinoma

ABSTRACT

El virus de la hepatitis C (HCV) constituye en el mundo el agente etiológico asociado a la mayor incidencia de hepatitis crónica que puede conducir la cirrosis hepática y, eventualmente al hepatocarcinoma. Más de 300 millones de personas padecen infección crónica por este virus, representando una causa significativa de morbi-mortalidad, frente a la cual urgen medidas de control efectivas. Originalmente, la magnitud de la heterogeneidad genética del virus no fue claramente advertida. Sin embargo, esta característica irrumpió con sus inherentes implicancias en la patogenia, el diagnóstico, la terapéutica y la inmunoprofilaxis. En cada paciente infectado, el HCV circula como una población heterogénea de variantes virales genéticamente relacionadas que se denominan cuasiespecies. Las mismas se exhiben dinámicas en el curso de la infección cambiando en forma progresiva, alentando una estrategia capaz de evadir los mecanismos de inmunidad humoral y celular desarrollados por el hospedador, y consecuentemente, estableciendo una infección persistente. Existen múltiples evidencias que demuestran que la caracterización genómica de HCV es relevante desde el punto de vista clínico. Importantes diferencias han surgido respecto del curso natural y la severidad de la infección, la evolución post-transplante hepático, el diagnóstico molecular e inmunoserológico, la vía de infección y aún la eficacia de la terapéutica con interferón alfa. El desarrollo de herramientas terapéuticas y profilácticas capaces de limitar la infección por HCV, debe estar sustentado por minuciosos estudios que consideren la heterogeneidad genética exhibida por este agente. En diversas neoplasias -incluídos los hepatocarcinomas (HCC)- se ha documentado la actividad de la oncoenzima telomerasa. Esta ribonucleoproteína con actividad telómero. La hipótesis de la senescencia celular asume que el acortamiento progresivo del telómero de células somáticas de organismos multicelulares, genera una señal que las inhabilita para el ingreso a sucesivos ciclos celulares. De este modo, la pérdida del telómero está asociada in vivo con el envejecimiento de modo tal que con posterioridad a un cierto número de duplicaciones, la célula detendrá su división, entrando en senescencia. Diferencialmente, en las células inmortalizadas, hematopoyéticas y reproductivas, la longitud del telómero está estabilizada, por la actividad de la telomerasa...(TRUNCADO)(AU)