Avaliação da resposta imune aos Antígenos S e Pré-S1-S2/S da Hepatite B em camundongos geneticamente selecionados (HIII E LIII) e BALB/C

RESUMO

Introdução: A vacina recombinante da hepatite B, atualmente utilizada, mostra alta variação de resposta de anticorpos, incluindo 5 a 10% de não-responsividade após a imunização. Desde 1998, o Instituto Butantan vem reproduzindo essa vacina a qual é composta pelo antigeno de superfície S e no intuito de superar o efeito de não-responsividade, está desenvolvendo uma nova vacina recombinante que expressa à proteína S e outros componentes de superfície do virus pré-S1 e pré-S2, Objetivos: Analisar a produção de anticorpos e o perfil de ativação de células CD4/CD8/CD19 em camundongos Balb/C e em camundongos geneticamente selecionado para boa e má produção de anticorpos, em resposta à imunização com a vacina composta pelos antígenos pré-S1-S2/S, para avaliar parâmetros da resposta imunológicas á essas duas preparações vacinais e estabelecer um modelo animal que represente diferentes padrões de resposta aos antígenos de superfície do virus da hepatite. Métodos: Foram utilizadas duas linhagens de camundongos, obtidas por seleção genética bidirecional de acordo com alta (HIII) ou baixa (LIII) produção de anticorpos em resposta a antígenos flagelares de Salmonella. Além disso, camundongos Balb/C também foram utilizados, uma vez que está é uma linhagem mundialmente utilizada como modelo animal em testes de vacinas. Amostras de antigenos S e Pré-S1-S2/S purificados foram produzidas e fornecidas pelo Laboratório de Hepatite do Instituto Butantan. Os grupos de camundongos receberam duas doses dos antígenos S ou Pré-S1-S2/S absorvidos em hidróxido de alumínio pela via subcutânea com intervalo de 30 dias. O soro individual foi periodicamente coletado e testado por ELISA para titulação específica de anticorpos. Além disso, sete dias após a ultima coleta e a injeção dos antígenos por via intreperitoneal, isolou-se o baço e o linfonodo mesentérico desses animais, cujas células foram citometria de fluxo. Resultados e Discussão Os antígenos S e Pré-S1-S2/S estimularam semelhntes níveis de resposta ao antígeno Pré-S1-S2/S apresentaram títulos de IgG específicos mais altos aos 15 dias (p<0,05) em camundongos LIII e níveis mais altos de CD19 em camundongos HIII quando comparados aos níveis de resposta ao antígeno Pré-S1-S2/S (p<0,01). Os camundongos Balb/C não mostraram diferenças na resposta de anticorpos e estimulação celular a ambos os antígenos. Estes resultados mostram que a resposta imunológica final frente às duas preparações vacinais é semelhante e que as modificações genéticas presentes nas linhagens HIII e LIII provocaram diferenças na resposta imune aos antígenos S e Pré-S1-S2/S da hepatite, indicando assim que este pode ser usado como modelo para estudos da resposta da vacina contra hepatite B.