Treatment of High-Grade Glioma Patients with the HumanizedAnti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Antibody h-R3

ABSTRACT

The poor prognosis of patients with high-grade glioma has led to the search for new therapeutic strategies. More than half of these tumors overexpress Epidermal Growth factor Receptor (EGFR). h-R3 is a humanized monoclonal antibody that recognize theEGFR external domain with high affinity, inhibiting tyrosine kinase activation. In order to evaluate safety, immunogenicity and preliminary efficacy of h-R3 in newly diagnosedhigh-grade glioma patients, we conducted a Phase I/II trial. Patients received six weekly infusions of h-R3 at the dose of 200 mg in combination with external beam radiotherapy.Twenty-nine patients (mean age, 45 years and median KPS 80) were entered into the study. Tumor types were glioblastoma (GB) (16 patients), anaplastic astrocytoma (AA)(12 patients) and anaplastic oligodendroglioma (AO) (1 patient). All patients underwent debulking surgery or biopsy before entering the trial. The antibody was very well tolerated.No evidences of grade 3/4 adverse events were detected. None of the patients developed acneiform rash or allergic reactions. One patient developed a positive anti-idiotypicresponse. Objective response-rate was 37.9percent (17.2 percent complete response, 20.7 percent partialresponse) while stable disease occurred in 41.4 percent of the patients. With a median follow up time of 29 months, the median survival is 22.17 months for all subjects. Median survival time (MST) is 17.47 months for GB, whereas MST is not reached for AA patients(AU)

RESUMEN

El mal pronóstico de los pacientes con glioma de alto grado ha llevado a la búsqueda de nuevos estrategias terapéuticas. Más de la mitad de estos tumores de crecimiento epidérmico overexpress factor receptor (EGFR). h-R3 es un anticuerpo monoclonal humanizado que reconocen la EGFR dominio externo con alta afinidad, inhibiendo la activación de la tirosina cinasa. Con el fin de evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia preliminar de h-R3 en el recién diagnosticado glioma de alto grado los pacientes, se realizó una fase I / II de prueba. Los pacientes recibieron seis semanales infusiones de h-R3 en la dosis de 200 mg en combinación con radioterapia de haz externo. Veintinueve pacientes (edad media, 45 años y medio SPK 80) se introdujeron en el estudio. Tipos de tumores fueron glioblastoma (GB) (16 pacientes), astrocitoma anaplásico (AA) (12 pacientes) y oligodendroglioma anaplásico (AO) (1 paciente). Todos los pacientes fueron sometidos a debulking la cirugía o la biopsia antes de entrar en el juicio. El anticuerpo fue muy bien tolerada. No evidencias de grado 3 / 4 se detectaron efectos adversos. Ninguno de los pacientes desarrollaron Acneiform erupción cutánea o reacciones alérgicas. Un paciente desarrolló una positiva anti-idiotypic respuesta. Objetivo de tipo de respuesta fue de 37,9 por ciento (17,2 por ciento respuesta completa, el 20,7 por ciento parcial respuesta), mientras que la enfermedad estable en el 41,4 por ciento de los pacientes. Con una mediana de seguimiento el tiempo de 29 meses, la mediana de supervivencia de 22,17 meses para todas las materias. La mediana de supervivencia tiempo (MST) es de 17,47 meses GB, mientras que el MST no se llega a los pacientes para AA