Tolerancia inmunológica y trasplante de hígado / Immunological tolerance and liver transplantation

RESUMEN

La inducción de tolerancia a los aloinjertos ha sido tradicionalmente uno de los objetivos fundamentales de la investigación en trasplante. Múltiples datos obtenidos en modelos experimentales indican que el resultado del trasplante (rechazo frente a aceptación/tolerancia) depende del equilibrio entre linfocitos citopáticos alorreactivos y linfocitos inmunorreguladores. Así, la mayor parte de los tratamientos inductores de tolerancia intentan reducir el número de linfocitos aloagresivos y, al mismo tiempo, aumentar la población de linfocitos reguladores, que son los que se encargan de asegurarla viabilidad del injerto una vez interrumpido el tratamiento farmacológico. Los aloinjertos hepáticos son singulares por cuanto se aceptan sin necesidad de tratamiento en la mayor parte de modelos experimentales. En humanos los injertos hepáticos muestran también una menor susceptibilidad al rechazo que cualquier otro órgano, y es posible eliminar completamente el tratamiento inmunodepresor en aproximadamente un 25% de los receptores. Se han propuesto muchos mecanismos para explicar la propiedad estolerogénicas del hígado. Entre ellas destacan los efectos derivados del gran número de leucocitos «pasajeros» presentes en el hígado y la especial anatomía hepática, que maximiza el contacto entre los linfocitos de la sangre y las células hepáticas con potencial tolerogénico. A pesar de que existen múltiples casos de tolerancia en receptores humanos de aloinjertos, carecemos todavía de estrategias terapéuticas que permitan inducir tolerancia de manera predecible y sin riesgos desmesurados de efectos secundarios. Por ello, tradicionalmente la mayor parte de los estudios en humanos han tenido como objetivo la minimización de las dosis de fármacos inmuno-depresores más que su completa eliminación. Resultados recientes en modelos preclínicos y estudios piloto indican, sin embargo, que la consecución de protocolos terapéuticos inductores de tolerancia puede no ser muy lejana

ABSTRACT

The induction of tolerance to allografts has traditionally been one of the basic aims of transplantation research. Multiple data obtained in experimental models indicate that theoutcome of transplantation (rejection versus acceptance/tolerance)depends on the balance between allo-reactive cytopathiclymphocytes and immunoregulatory lymphocytes. Thus, most tolerance-inducing treatments aim to reduce thenumber of allo-aggressive lymphocytes and, at the same time, to increase the population of regulatory lymphocytes, which ensure graft viability once drug therapy has beenwithdrawn. Liver allografts are singular in that they are accepted without the need for treatment in most experimental models. Likewise, in humans, liver grafts also show a lower susceptibility to rejection than any other organ and immunosuppressive treatment can be completely eliminated in approximately25% of recipients. Many mechanisms have been proposed to explain the tolerogenic properties of the liver. Notable among these are the effects derived from the large number of “passing” leukocytes present in the liver and its peculiar anatomy that maximizes contact among blood lymphocytes and liver cells with tolerogenic potential. Although there are many cases of tolerance in human allograft recipients, therapeutic strategies that would allow predictable tolerance induction and without a high risk of adverse effects are still lacking. Therefore, most studies in humans have traditionally aimed to minimize doses of immunosuppressive drugs rather than eliminate them. However, recent results in preclinical models and pilot studies indicate that therapeutic protocols for tolerance induction may become available in the not too distant future