La atorvastatina previene la reducción de los receptores activados por proliferadores peroxisómicos en la hipertrofia cardíaca / Atorvastatin prevents reduction in peroxisome proliferator activated receptors in cardiac hypertrophy

RESUMEN

Introducción. La activación del factor nuclear (NF)-kB desempeña un papel clave en el desarrollo de la hipertrofia cardíaca. Aunque se ha demostrado que las estatinas inhiben la hipertrofia cardíaca por su capacidad para reducir la producción de especies reactivas del oxígeno, todavía se desconoce si estos fármacos previenen la activación de NF-kB y si la activación de este factor de transcripción está relacionada con la reducción de la actividad de la vía de los receptores activados por los proliferadores peroxisómicos (PPAR). Material y método. Este estudio ha examinado el papel de la atorvastatina sobre la actividad NF-kB y los PPAR en la hipertrofia cardíaca inducida por sobrecarga de presión. Resultados. Los resultados indican que la atorvastatina inhibe la hipertrofia cardíaca y previene la reducción de las concentraciones de proteína de PPAR α y β/δ. Además, el tratamiento con atorvastatina evitó la activación de NF-kB durante el desarrollo de la hipertrofia cardíaca, reduciendo la asociación proteína-proteína entre los PPAR y la subunidad p65 de NF-kB. Conclusiones. Los resultados obtenidos indican que la interacción entre NF-kB y los proliferadores peroxisómicos puede intereferir la capacidad de transactivación de los últimos, y provocar una reducción en la expresión de sus genes diana implicados en el metabolismo de los ácidos grasos. Estos cambios se evitaron con atorvastatina (AU)

ABSTRACT

Introduction. Nuclear factor (NF)-kB signalling pathway plays a pivotal role in cardiac hypertrophy. Although statins have been reported to inhibit cardiac hypertrophy by reducing the generation of reactive oxygen species, it is not yet known whether statins prevent NF-kB activation and whether this effect can be related to the reduction in the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) pathway. Material and method. In this study, we examined the role of atorvastatin on NF-kB activity and PPAR signaling in pressure overload-induced cardiac hypertrophy. Results. Our findings indicate that atorvastatin inhibits cardiac hypertrophy and prevents the fall in protein levels of PPARα and PPARβ/δ. Furthermore, atorvastatin treatment avoided NF-kB activation during cardiac hypertrophy, by reducing the protein-protein association between these PPAR subtypes and the p65 subunit of NF-kB. Conclusions. These findings indicate that negative cross-talk between NF-kB and PPAR may interfere in the transactivation capacity of the latter, leading to a fall in the expression of genes involved in fatty acid metabolism, and that these changes are prevented by atorvastatin (AU)