Etiopatogenia de la esteatohepatitis no alcohólica / Etiopathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis

RESUMEN

La teoría del «doble impacto» es la más aceptada para explicar la patogenia de la esteatohepatitis no alcohólica y la resistencia a la insulina es un factor clave. En el «primer impacto» el mayor aflujo de ácidos grasos al hepatocito, combinado con una eliminación disminuida de triglicéridos y una menor oxidación de ácidos grasos, condiciona la esteatosis. Ésta no es siempre quiescente, pues los ácidos grasos acumulados son susceptibles de un «segundo impacto», en el que intervendrían a) el estrés oxidativo, con aumento de producción de radicales libres de oxígeno que activan factores de transcripción como el factor nuclear kappa-beta, lo cual facilita la formación de citocinas (factor de necrosis tumoral alfa, factor de crecimiento tumoral beta 1, interleucina 8 y ligandos Fas; b) peroxidación lipídica con formación de malondialdehído y 4-hidroxinonenal, que promueven el aflujo de células inflamatorias al hígado, deplecionan antioxidantes tipo glutatión, inducen la formación de cuerpos de Mallory e incrementan la síntesis colágena al activar las células estrelladas, y c) la leptina, las endotoxinas y la sobrecarga de hierro, que inducen conjuntamente las lesiones de la esteatohepatitis

ABSTRACT

The «double impact» theory is the most widely accepted explanation for the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis, while insulin resistance is a key factor. In the «first impact» the increased afflux of fatty acids to hepatocytes combined with decreased triglyceride elimination and lower fatty acid oxygenation leads to steatosis. The steatosis is not always quiescent, since the accumulated fatty acids are susceptible to a «second impact» in which the following factors intervene a) oxidative stress with an increase in the production of oxygen free radicals which activate transcription factors such as NF-κß, facilitating the formation of cytokines (tumor necrosis factor-alpha, tumor growth factor beta 1, interleukin-8 and Fas ligands; b) lipid peroxidation with the formation of malondialdehyde and 4-hydroxynonenal, promoting the afflux of inflammatory cells to the liver, depleting antioxidants such as glutathione, inducing the formation of Mallory bodies and increasing collagen synthesis on activating stellate cells, and c) leptin, endotoxins and iron overload, which together induce the lesions of steatohepatitis