El defecto dual responsable de la diabetes tipo 2. Posibles abordajes / A dual defect responsible for type 2 diabetes: management options

RESUMEN

Los defectos en la acción de la insulina y en su secreción son la base etiopatogénica de la diabetes mellitus tipo 2, y ambos parecen estar genéticamente predeterminados. Mientras que la insensibilidad insulínica es un fenómeno precoz, parcialmente relacionado con la obesidad, la disfunción de la célula Beta pancreática se manifiesta gradualmente antes del inicio de la hiperglucemia clínica. En ausencia de un defecto de la función de la célula Beta, los sujetos pueden compensar indefinidamente la resistencia a la insulina a través de una hiperinsulinemia apropiada. Se han propuesto diversos mecanismos causantes de la resistencia insulínica, como son el incremento de ácidos grasos no esterificados, de citocinas inflamatorias y de adipocinas. Tanto la glucotoxicidad y la lipotoxicidad como la formación de amiloide, intervienen en la disfunción secretora de la célula Beta. Recientemente se ha postulado que la disfunción mitocondrial se comportaría como el nexo común entre ambos defectos metabólicos. Un mayor entendimiento de la fisiopatología de la diabetes tipo 2 contribuirá a la aplicación de nuevas aproximaciones terapéuticas, que permitan retrasar o incluso prevenir la progresión de la enfermedad, que está alcanzando proporciones epidémicas y cuyo impacto socioeconómico es alarmante

ABSTRACT

Defects in insulin action and insulin secretion are central to the aetiopathogenesis of type 2 diabetes, and both are believed to be genetically predetermined. Whereas insulin insensitivity is an early phenomenon partly related to obesity, pancreas Beta-cell function declines gradually over time already before the onset of clinical hyperglyaemia. In the absence of a defect in Beta-cell function, individuals can compensate indefinitely for insulin resistance with appropriate hyperinsulinemia. Several mechanisms have been proposed for insulin resistance, including increased non-esterified fatty acids, inflammatory cytokines and adipokines. Glucotoxicity, lipotoxicity and amyloid formation are related to Beta-cell dysfunction. Emerging evidence supports the unifying hypothesis that both defects of type 2 diabetes are caused by mitochondrial dysfunction. A greater understanding of the pathophysiology of type 2 diabetes is expanding the therapeutic options that can delay or even prevent the progression of the disease, which has reached epidemic proportions and alarming socioeconomic impact