Cyclosporine in the treatment of severe attack of ulcerative colitis: a systematic review

RESUMEN

Introducción: La administración intravenosa de esteroides es el tratamiento habitual en los episodios graves de colitis ulcerosa (CU), aunque el 20-60% de los pacientes no responde a él y precisa intervención quirúrgica mediante colectomía. La ciclosporina (CyA) ha demostrado ser eficaz en los cuadros de falta de respuesta a los esteroides y podría evitar la intervención quirúrgica; no obstante, existe controversia a este respecto. Objetivo: El objetivo del presente estudio ha sido efectuar una revisión sistemática con objeto de evaluar la eficacia y seguridad de la CyA para conseguir la remisión en pacientes con un episodio grave de CU. Métodos: Revisión sistemática mediante la metodología Cochrane, incluyendo los datos correspondientes a los ensayos clínicos publicados en inglés, francés, español o alemán, y referidos a pacientes adultos con CU tratados mediante la administración intravenosa u oral de CyA. Los datos de eficacia se obtuvieron a partir de los ensayos clínicos efectuados con controles y de los estudios de observación; también se consideraron los casos aislados respecto a las cuestiones de seguridad. Resultados: Se identificaron 31 estudios que cumplían los criterios de inclusión en la revisión, 22 (18 sin control y 4 con control) en los que se administró CyA intravenosa y 9 (todos ellos sin grupo control) en los que se administró CyA por vía oral. Sólo se hallaron 4 ensayos clínicos realizados con controles (uno de ellos publicado en forma de resumen), y en sólo uno de ellos se comparó la CyA con placebo. No obstante, los resultados de eficacia fueron muy similares en los 4 ensayos clínicos y también en los estudios de observación. En los estudios realizados con y sin controles, la CyA intravenosa dio lugar a remisión en el 91,4 y el 71,4% de los pacientes, respectivamente, mientras que el porcentaje correspondiente a la CyA oral fue del 71,2%. La dosis de 2 mg/kg/día pareció tener una eficacia y una seguridad similares a las de la dosis habitual utilizada previamente, de 4 mg/kg/día. Los efectos adversos de carácter menor fueron bastante frecuentes, pero no limitaron gravemente el tratamiento. Los efectos adversos graves, en especial las infecciones, fueron infrecuentes pero potencialmente graves; en los estudios publicados se produjeron varios fallecimientos por esta causa. Conclusión: La CyA intravenosa en dosis de 2 mg/kg/día constituye una opción eficaz y relativamente segura en el tratamiento de los episodios graves de CU refractarios a los esteroides. Para optimizar el tratamiento, se recomiendan una selección correcta de los pacientes y la aplicación de un protocolo estandarizado de tratamiento y de seguimiento clínico

ABSTRACT

Introduction: Intravenous steroid therapy is the standard treatment in severe attacks of ulcerative colitis (UC), but 20% to 60% of patients fail to respond and require colectomy. Cyclosporine (CyA) has shown efficacy in steroid failures and could avoid surgery, but controversy remains. Aim: The objective of this study was to conduct a systematic review to evaluate the effectiveness and safety of CyA in inducing remission in patients with a severe attack of UC. Methods: We did a systematic review using Cochrane methodology, including data from published (in English, French, Spanish or German) clinical trials done in adults using intravenous or oral CyA in UC. Data on efficacy are obtained from controlled and observational clinical trials, and for safety issues case reports are also considered. Results: 31 studies were identified which met the inclusion criteria, 22 (18 uncontrolled, 4 controlled) with intravenous CyA, and 9 (all uncontrolled) using oral CyA. Only 4 controlled trials (one in abstract form) are available, and only one compares CyA to placebo. However, efficacy results are very consistent in these 4 trials, and very similar to those in observational studies. CyA achieves remission in 91,4% and 71.4% of patients in controlled and uncontrolled studies using intravenous route, and in 71,2% using oral route. Two mg/kg/day seems so efficacious and safer as previous standard 4 mg/kg/day dose. Minor side effects are rather common but do not seriously limit therapy. Severe side effects, specially infections, are uncommon but clinically relevant with several deaths reported. Conclusion: CyA (intravenous, 2 mg/kg/day) constitutes an efficacious and relatively safe alternative in the treatment of severe, steroid-refractory, attack of UC. To optimize treatment, the correct selection of patients, a standardized protocol and clinical surveillance are recommended