Influencia del rofecoxib en la carcinogénesis cólica perianastomótica inducida en ratas / Effect of rofecoxib on colon chemical carcinogenesis at colonic anastomotic area in the rat

RESUMEN

Objetivo: investigar el efecto de un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, rofecoxib, en la incidencia de tumores cólicos perianastomóticosen un modelo de carcinogénesis farmacológicaen ratas.Diseño experimental estudio experimental con 45 ratasSprague-Dawley macho, asignadas aleatoriamente a uno de lostres grupos control (n = 15), con anastomosis colo-cólica y carcinogénesiscon 1-2 dimetilhidracina; rofecoxib 0,0027% (n = 15),con anastomosis cólica y carcinogénesis farmacológica y adiciónde rofecoxib en la dieta a dosis de 27 partes por millón, y rofecoxib0,0058% (n = 15), con anastomosis, carcinogénesis y adiciónde rofecoxib en la dieta a dosis de 58 ppm. La inducción carcinogénicase realizó con 1-2 DMH a dosis semanal de 25 mg/kg depeso durante 18 semanas y se analizaron los tumores cólicos inducidosen la semana 20 del postoperatorio. El principal parámetroevaluado fue el porcentaje de tejido cólico neoplásico, que relacionala superficie tumoral con la superficie del colon.Resultados: el rofecoxib a dosis de 0,0058 ppm redujo significativamentela carcinogénesis cólica inducida en ratas, tanto a nivelperianastomótico como en el resto del colon (p < 0,01). A nivelextraanastomótico, el rofecoxib a dosis de 2,5 mg/kg fuesignificativamente superior en su efecto inhibidor al rofecoxib adosis de 1,2 mg/kg o 0,0027 ppm (p < 0,005).Conclusiones: el rofecoxib produce una disminución en lacarcinogénesis cólica farmacológicamente inducida en ratas. Esteefecto se mantiene en el área perianastomótica, por lo que puedeser interesante investigar su implicación en el cáncer colorrectalintervenido con riesgo de recidiva locorregional

ABSTRACT

Aim: to investigate the effect of the selective cyclooxygenase-2(COX-2) inhibitor rofecoxib on the incidence of perianastomoticcolonic tumors in a model of chemical carcinogenesis in the rat.Experimental design: experimental study with 45 maleSprague-Dawley rats randomly assigned to one of three groupscontrol (n = 15) with colocolic anastomosis and chemical carcinogenesiswith 1-2 dimethylhydrazine (1-2 DMH); rofecoxib0.0027% (n = 15) with colonic anastomosis, chemical carcinogenesisand the addition of dietary rofecoxib at doses of 27 parts permillion (ppm), and rofecoxib 0.0058% (n = 15) with colonic anastomosis,chemical carcinogenesis and the addition of dietary rofecoxibat doses of 58 ppm. Carcinogenic induction was performedwith 1-2 DMH at a weekly dose of 25 mg/kg of weight for 18 weeks,and colonic tumors induced were analyzed in postoperativeweek 20. The main parameter evaluated was the percentage ofcolonic neoplastic tissue, which relates tumor surface area to thecolon’s surface area.Results: rofecoxib at doses of 2.5 mg/kg or 0.0058 ppm significantlyreduced chemical colon carcinogenesis in rats, both inthe perianastomotic area and the rest of the colon (p < 0.01). In the extra-anastomotic area, rofecoxib at doses of 2.5 mg/kg has significantly greater inhibitory effect than rofecoxib in doses of 1.2 mg/kg or 0.0027 ppm (p < 0.005).Conclusions: rofecoxib causes a reduction in chemical coloncarcinogenesis in rats. This effect is sustained in the perianastomoticarea, and the investigation of its role in operated colorectalcancer with risk of locoregional recurrence may therefore be of interest