Viral infections and autoimmune diabetes

RESUMEN

La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmunitariacausada por la destrucción de las células beta pancreáticas productorasde insulina. La patogénesis de DT1 es compleja, interviniendofactores genéticos, inmunológicos y ambientales. Lasinfecciones víricas serían uno de los factores ambientales que, juntamentecon la susceptibilidad genética, podrían estar implicadosen la patogénesis de la enfermedad. En la presente revisión, resumimoslas hipótesis de la contribución de los virus en las enfermedadesautoinmunes en general, centrándonos en la DT1 Mimetismomolecular, aumento del procesamiento y presentación antigénicade autoantígenos durante la infección o diseminación deepítopos (epitope spreading), efectos colaterales, reconocimientode epitopos crípticos por parte de linfocitos T autoreactivos, activaciónde linfocitos T con dos receptores (dual TCRs), reactivaciónde células T de memoria por mecanismos antígeno inespecíficos,anticuerpos anti-idiotípicos y superantígenos. Resultadosde estudios epidemiológicos, serológicos y experimentales sugierenla asociación entre varios virus y el desarrollo de DT1. Losdatos más convincentes son las variaciones estacionales de la incidenciade la enfermedad, el aumento de la frecuencia de diabetesen pacientes con rubeola congénita o infección por enterovirusy la detección de secuencias de DNA de citomegalovirus enlos linfocitos de pacientes con DT1. Sin embargo, los efectos causalesdirectos son muy dificiles de demostrar. El objetivo de lapresente revisión es resumir los datos sobre el papel de los virusen el desarrollo de la DT1

ABSTRACT

Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease that resultsfrom the destruction of insulin producing pancreatic islet betacells. The pathogenesis of T1D is complex and results from a combinationof genetic, immunologic and environmental factors. Virusesseem to play a role among the many environmental factorsthat, together with the genetic susceptibility, have been implicatedin the pathogenesis of T1D. Here we review the various hypothesesof the contribution of viruses to autoimmune diseases ingeneral, focusing on T1D Molecular mimicry, increased processingand presentation of autoantigens during infection or epitopespreading, direct bystander effects, recognition of cryptic epitopesby autoreactive T cells, activation of T cells with dual TCRs,reactivation of memory T cells by nonantigen-specific mechanisms,anti-idiotypic antibodies and superantigens. Epidemiological,serological and experimental studies suggest the associationof several viruses to the development of autoimmune diabetes.The most convincing findings are the seasonal variationsin the incidence of the disease, the increased frequency of T1D inpatients with congenital rubella syndrome or enterovirus infectionand the detection of CMV DNA sequences in lymphocytesfrom T1D patients. However, direct causative effects are difficultto verify. The aim of the present review is to summarize the findingsregarding the role of viruses in the development of T1D