Immune reconstitution in HIV-infected children on antiretroviral therapy

RESUMEN

La infección VIH conduce a una depleción severa de células TCD4+, alteraciones del fenotipo de las subpoblaciones linfocitarias,disminución de la función tímica que a su vez produce un deterioroprogresivo de la función inmunitaria. La introducción de la terapiaantirretroviral de gran actividad (TARGA) ha disminuido la progresiónclínica, suprime la carga viral (CV) e incrementa las células TCD4+ en pacientes infectados por el VIH. Sin embargo, los niños enTARGA suelen tener CV más elevada y peor respuesta virológica queen adultos. No obstante, en los niños infectados por el VIH con bajosvalores de células T CD4+, la TARGA produce un aumento consistentede células T CD4+ y de los llamados T-cell rearrangement excisioncircles (TRECs). Estos resultados indican que la recuperación dela función tímica juega un papel clave en la reconstitución inmunitariade los niños con VIH. Entre las citocinas identificadas como posiblesreguladoras de la timopoyesis, la IL-7 puede jugar un papel esencial.La IL-7 participa en la diferenciación de los timocitos a células Tvirgen maduras en el timo que posteriormente salen a sangre periférica.Varios trabajos han demostrado la correlación inversa entre nivelesplasmáticos de IL-7 y las células T CD4+. Por consiguiente, elaumento de IL-7 se ha propuesto como una respuesta homeostáticaa la depleción de células T CD4+. También se ha comprobado unainhibición de la timopoyesis por cepas virales X4 independientementede la edad debido a la capacidad de las cepas X4 de infectar a los timocitos.Sin embargo se ha demostrado que la TARGA disminuye elnúmero de aislados virales con fenotipo X4 en los niños con VIH. Enconclusión, la TARGA ha mostrado ser eficaz disminuyendo la CV yaumentando el número de células T CD4+, proceso que depende dela función tímica y estaría regulado por IL-7

ABSTRACT

HIV-infection leads to a severe depletion of CD4+ T-cells, phenotypicalterations of T-cell subsets and a decline in thymic function,which in turn produces a progressive impairment of the immune function.The introduction of highly active antiretroviral therapy (HAART)decreased mortality rates in HIV-infection, and proved to be effectivein suppressing plasma viral loads (VL) and increasing CD4+ T-cellcounts in children. However, children receiving treatment usuallyhave higher VL and lower virological response rates than adults. Butafter severe depletion of T-cells, HAART results in a consistent increasein CD4+ T-cell counts and T-cell rearrangement excision circles(TREC) levels in young HIV-infected patients. These findings indicatethat recovery of thymic function is a pivotal event in immunereconstitution. Among the cytokines and hormones identified as possibleregulators of thymopoiesis, IL-7 may play an essential role. IL-7 has been shown to take part in the differentiation of thymocytes intomature T-cells that will leave the thymus and move to the periphery.Several studies have reported higher plasma IL-7 levels in HIVpatients, which inversely correlate with CD4+ T-cell counts. The increaseof IL-7 has therefore been suggested to be a homeostatic responseto T-cell depletion. Furthermore, thymopoiesis is inhibited by X4strains, independent of the age of the infected person. This could bedue to the capacity of X4 strains to infect thymocytes. However,HAART produces a decrease in the amount of X4 strain isolates inHIV-infected children. In conclusion, HAART has shown to be effectivein decreasing VL and increasing the immune function of CD4+ Tcells. This process is dependent on the function of the thymus as wellas the homeostatic mechanisms of IL-7