Role of CD26-adenosine deaminase interaction in T cell-mediated immunity

RESUMEN

CD26 es una ectopeptidasa de 110 kDa anclada en la superficiecelular con una actividad dipeptidil peptidasa IV (DPPIV)intrínseca, la cual une a la adenosina desaminasa (ADA) sobre lasuperficie de células T. ADA es un enzima del metabolismo delas purinas la cual ha sido el objeto de interés considerable, principalmenteporque la deficiencia congénita de ésta causa inmunodeficienciasevera combinada (SCID). Esta revisión está enfocadaen la demostración de que la interacción CD26-ADA tieneun papel clave en la inmunidad mediada por células T. Los papelesenzimáticos tanto como extra-enzimáticos tanto de ADA comode CD26 son discutidos en el contexto inmunológico. Además, laestructura del complejo CD26-ADA, las vías de transducción deseñal activadas por la interacción co-estimuladora ADA-CD26 yel patrón de citocinas inducido durante el establecimiento de lainmunosinapsis son analizados. En este contexto, serán discutidaslas implicaciones que conlleva la interferencia en la interacciónCD26-ADA y en sus actividades catalíticas en la fisiopatologíadel SIDA

ABSTRACT

CD26 is a 110 kDa surface-bound ectopeptidase with intrinsicdipeptidyl peptidase IV (DPP IV) activity, which binds adenosinedeaminase (ADA) on the surface of T cells. ADA is an enzymeof the purine metabolism that has been the object of considerableinterest mainly because the congenital defect causes severecombined immunodeficiency (SCID). This review focuses onwork demonstrating that CD26-ADA interaction has a key rolein T cell mediated immunity. The enzymatic and extra-enzymaticroles of ADA and CD26 in the immune context are discussed.Furthermore, the structure of the CD26-ADA complex, thesignal transduction pathway triggered by the co-stimulatory ADACD26interaction and the cytokine pattern induced during theimmunosynapse are analyzed. In this context, the implications ofthe impairment of CD26-ADA interaction and its catalytic activitiesin the pathophysiology of AIDS are discussed