Oxcarbazepina en el tratamiento de la epilepsia. Revisión y actualización / Oxcarbazepine in the treatment of epilepsy. A review and update

RESUMEN

Objetivo. Revisar y actualizar la información más relevante sobre el mecanismo de acción, la eficacia, la seguridad y el empleo clínico de uno de los nuevos fármacos antiepilépticos(FAE), oxcarbazepina (OXC). Desarrollo. La OXC es un fármaco que en humanos se convierte prácticamente en su totalidad en sumetabolito activo 10-monohidroxiderivado (MHD). La molécula de OXC deriva de la de carbamazepina (CBZ), pero estos medicamentos presentan algunas diferencias en su mecanismo de acción. La farmacocinética de la OXC presenta ventajas sobre la de la CBZ debido a la ausencia de autoinducción, la linealidad en la relación dosis-concentración sérica, y un riesgo de interacciones farmacocinéticas notablemente inferior, lo que permite establecer unas pautas de dosificación y ajuste de dosis estandarizadas tanto en monoterapia como en politerapia. La tolerancia y seguridad de la OXC también es superior, probablemente debido a la ausencia de 10-11-epoxiderivados que se producen tras la administración de CBZ, y sobre todo se manifiesta en la menor frecuencia de reacciones adversas, en el bajo riesgo en los casos de sobredosificación, en no asociarse con agranulocitosis o anemiaaplásica, y en la práctica ausencia de cardiotoxicidad o la menor neurotoxicidad. Entre las reacciones adversas frecuentes de la OXC se encuentran náuseas, vómitos, fatiga, diplopía, mareo o somnolencia. Durante el tratamiento con OXC debe vigilarse la aparición de hiponatremia, neurotoxicidad o reacciones cutáneas de hipersensibilidad. La OXC es uno de los FAE con autorización para su empleo en niños, y se ha permitido su uso en niños y adultos en monoterapia o en asociación con otros FAE para el tratamiento de crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria. Conclusiones. La OXC presenta avances importantes en seguridad y facilidad de uso en adultos y niños, ha mostrado una eficacia comparable a los antiepilépticos clásicos en el tratamiento de crisis parciales, y se encuentra en varias guías internacionales entre los fármacos de elección para su tratamiento (AU)

ABSTRACT

Aim. To review and update the most important information concerning the mechanism of action, efficacy, safety and clinical use of oxcarbazepine (OXC), one of the new antiepileptic drugs (AED). Development. In humans, OXC is rapid and extensively metabolized to its pharmacologically active 10-monohydroxy metabolite (MHD). OXC is a molecule derived from carbamazepine (CBZ), but these two drugs showed differences in their mechanism of action. OXC pharmacokinetics presents advantage over CBZ in contrast with CBZ, OXC does not show autoinduction, the OXC dose-MHD serum concentration relationship displays a linear kinetics over the therapeutic dose range, and the frequency of drug-drug interactions is lower. So, we can establish standardized dose regimen and titration schedules in monotherapy and polytherapy. OXC shows better tolerability and safety than CBZ, in part at consequence of absence of 10-11-epoxi metabolites from CBZ. The better safety profile of OXC is reflected in less adverse drug reactions incidence, lower patient risk in overdosing, absence of reported cases of agranulocytosis or aplastic anemia, scarce cases founded of cardiotoxicity and lower risk of neurotoxicity. Common side effects of OXC are nausea, dizziness, vomiting, fatigue, diplopia and somnolence. During treatment with OXC must pay attention to development of hyponatremia, neurotoxicity or cutaneous hypersensitivity reactions. OXC is approved for use in infants. OXC is indicated for use as monotherapy or adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with or without secondarily generalized seizures in adults and in children age 6 and over. Conclusions. OXC showed important advances on safety and pharmacological properties for administration to adults and infants. OXC has similar clinical antiepileptic efficacy than older AED in the treatment of partial seizures, and it is recommended as a treatment of choice for partial seizures by several international guidelines (AU)