Estudio de toxicidad del péptido beta-amiloide en linfocitos humanos / Beta amyloid peptide toxicity in human lymphocytes

RESUMEN

Introducción: la enfermedad de Alzheimer (EA) es uno de los problemas sociosanitarios más importantes actualmente. Se considera la toxicidad del péptido beta-amiloide la clave de su patogenia. Cada vez es más importante conseguir marcadores periféricos de la enfermedad para avanzar en su conocimiento y de sus posibles dianas terapéuticas. Con este estudio pretendemos valorar la idoneidad de los linfocitos como modelo en el que estudiar la toxicidad del beta-amiloide. Material y métodos: se reclutó a 6 voluntarios sanos, 3 varones y 3 mujeres, con edades comprendidas entre los 25 y 35 años, sin antecedentes familiares de EA. Se les realizó una extracción sanguínea de donde se aislaron los linfocitos que posteriormente se incubaron con beta-amiloide 1-42 durante 6 h. Se utilizó la microscopia confocal y la citometría de flujo para estudiar, como marcadores de toxicidad celular, la apoptosis, el potencial de membrana mitocondrial y el número de mitocondrias. Resultados: encontramos un aumento de muerte celular en sus distintos estadios (apoptosis temprana y tardía) así como una disminución de mitocondrias en los linfocitos incubados con el péptido beta-amiloide. Observamos un mayor daño celular en los linfocitos de los varones que en las mujeres, probablemente por el efecto protector de los estrógenos. Conclusiones: los linfocitos son un buen modelo para estudiar la toxicidad celular del péptido beta-amiloide

ABSTRACT

Introduction: Alzheimer's disease is a major health concern. The toxicity of the beta amyloid peptide is a key pathogenic event in the development of this disease. Finding peripheral markers for Alzheimer's disease is an important step for the early detection and treatment of this disease. The aim of the present study was to evaluate the utility of lymphocytes as a peripheral model for the study of beta amyloid toxicity. Material and methods: six healthy volunteers (three men and three women), aged 25-35 years, without a family history of Alzheimer's disease were recruited. Peripheral blood lymphocytes were obtained and incubated with 10 micromolar beta amyloid peptide for 6 hours. Confocal microscopy and flow cytometry were used to determine the rate of apoptosis, mitochondrial membrane potential, and the number of mitochondria. Results: incubation of lymphocytes with beta amyloid peptide caused an increase in cell death (apoptosis plus necrosis) as well as a decrease in the number of mitochondria. The peptide caused more damage to cells from men than to those from women, probably due to the protective effect of estrogens. Conclusions: lymphocytes are a good model for studying cellular susceptibility to beta amyloid peptide