Nuevas opciones terapéuticas en la enfermedad de Alzheimer / New therapeutic options in Alzheimer’s disease

RESUMEN

Introducción. En los últimos se han introducido fármacos eficaces para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA). Los tratamientos disponibles, fundamentalmente inhibidores de la colinesterasa, se introdujeron con base racional en vista dela pérdida de neurotransmisión colinérgica en la EA. Sin embargo, la neuroquímica de la EA no se limita a un déficit colinérgico, puesto que existe disfunción de diversos sistemas de neurotransmisión, incluido el sistema glutamatérgico. Desarrollo. Además de fármacos que intervienen en el sistema colinérgico, existen posibilidades farmacológicas para modular positivamente el sistema aglutamatérgico, incluyendo la cicloserina, la milacemida y las ampakinas, y negativamente mediante la memantina. El litio es otro fármaco prometedor, aunque su mecanismo de acción sólo se conoce de forma parcial. Finalmente, cabe en lo posible que los analgésicos no esteroideos desempeñen un papel en la prevención y en etapas muy iniciales de la EA. Conclusiones. Además de los fármacos que actúan de forma directa sobre el sistema colinérgico, se están utilizando tratamientos relacionados con el sistema glutamatérgico y otros fármacos cuyo mecanismo de acción en esta patología no se conoce claramente, pero que parecen prometedores (AU)

ABSTRACT

Introduction. At present, cholinesterase inhibitors constitute the basis for therapy of Alzheimer’s disease (AD);these drugs were rationally introduced given the loss of central cholinergic neurotransmission, even though there are many other systems affected in AD, including glutamatergic pathway. Development. In addition to the loss of central cholinergic neurotransmission, biochemical evidence suggests glutamatergic dysfunction in AD and thus, therapeutic strategies directed at the glutamatergic system may be useful. These drugs include milacemide, cicloserine and ampakines (positive modulation)and memantine (negative modulation). Lithium seems to be a promising agent in AD, although the mechanism of action is poorly understood. Finally anti-inflammatory agents may be another therapeutic approach to AD. Conclusion. In addition to drugs acting on the cholinergic system, a large number of drugs with different mechanism could be used for the treatment and prevention of AD (AU)