Síndrome de Rett: actualización diagnóstica, clínica y molecular / Rett syndrome: a diagnostic, clinical and molecular update

RESUMEN

Introducción. El síndrome de Rett (SR) se describió porprimera vez en 1966 y en el año 1999 se descubrió que estaba asociadocon mutaciones en el gen MECP2. En estos cinco últimos añosse han escrito más de 500 artículos que han evidenciado la complejidady la importancia de este síndrome. Objetivo. Presentar unresumen actualizado en castellano. Desarrollo. El SR es la causamás frecuente de retraso mental en mujeres después del síndrome deDown, con una prevalencia estimada de 1/15.000 niñas en Europa.Es un síndrome de deterioro psicomotor progresivo, con autismo,movimientos estereotipados de las manos, pérdida del lenguaje adquiridoy disminución del crecimiento craneal. Es una patología dominante,ligada al cromosoma X, que en los varones es mayoritariamenteletal y en la que más del 99% de los casos son mutaciones denovo. El gen MECP2 tiene cuatro exones que codifican para dos isoformasdiferentes de una proteína que controla y regula la actividadde otros genes, inhibiendo su transcripción. El estudio molecular delgen MECP2 ha demostrado que el fenotipo clínico del SR es muchomás amplio que el descrito inicialmente con numerosas variantes,tanto con más gravedad como con menos, e incluso con presencia demutaciones en varones y en otros fenotipos no Rett, así como en casosde retraso mental de etiología desconocida. Más recientemente,en las variantes con epilepsia temprana, se han hallado mutacionesen otro gen, el CDKL5. Conclusiones. Los trabajos en estos últimosaños demuestran la enorme complejidad de las enfermedades dedesarrollo neurológico y la necesidad de seguir avanzando en losestudios moleculares

ABSTRACT

Introduction. Rett syndrome (RS) was first reported in 1966 and in 1999 it was discovered that it was associated tomutations in the MECP2 gene. In the last 5 years over 500 articles have been written on the subject, which is clear evidenceof how complex and important this syndrome is. Aim. To present an updated summary of the topic in Spanish. Development.RS is the second most common cause of mental retardation in females after Down syndrome, with an estimated prevalence of1/15,000 girls in Europe. It is a syndrome involving progressive psychomotor deterioration, with autism, stereotypic movementsof the hands, loss of acquired language and decreased cranial growth. It is a dominant X-linked pathology that is usually fatalin males and in which over 99% of cases involve de novo mutations. The MECP2 gene has four exons that code for twodifferent isoforms of a protein that controls and regulates the activity of other genes by inhibiting their transcription.Molecular studies of the MECP2 gene have shown that the clinical phenotype of RS is far broader than the one initiallydescribed and has numerous variants, which may be either more or less severe, and there are even mutations in males and inother non-Rett phenotypes, as well as in cases of mental retardation in which the aetiology is unknown. More recently, in thevariants with early epilepsy, mutations have been found in another gene –CDKL5. Conclusions. The work carried out in recentyears shows the vast complexity of neurological developmental diseases and illustrates the need to make further progress inmolecular studies