Alteraciones endocrino-metabólicas inducidas por bexaroteno en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T / Bexarotene-induced endocrine-metabolic alterations in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma

RESUMEN

Introducción: La utilización de bexaroteno, agonista selectivo del receptor de retinoide X (RXR), en pacientes con linfoma cutáneo de células T (CTLC), ha puesto de manifiesto la aparición de dos complicaciones frecuentes, como son el hipotiroidismo central y la hipertrigliceridemia. Nos proponemos comprobar las repercusiones en las hormonas tiroideas y los lípidos plasmáticos en un pequeño grupo de pacientes con CTLC tratados con bexaroteno. Pacientes y método: Presentamos a 6 pacientes (2 mujeres, 4 varones) con CTLC, en distintos estadios de la enfermedad y resistentes por lo menos a un tratamiento sistémico previo, que recibieron tratamiento con bexaroteno a dosis de 300 mg/m2. Se evaluó la TSH basal y la T4 libre y los lípidos plasmáticos (colesterol y triglicéridos) al inicio del tratamiento, a las 4 y las 8 semanas y, en los pacientes en que se suspendió el tratamiento, 4 semanas después de finalizado. Resultados: En 4 de 6 pacientes, la función tiroidea antes del tratamiento con bexaroteno era normal, en un paciente se desconocía y otro había sido diagnosticado previamente de hipotiroidismo primario autoinmunitario subclínico. A las 4 semanas de iniciado el tratamiento, todos mostraron una disminución de las concentraciones de tirotropina (TSH) y tiroxina (LT4), y 4 precisaron tratamiento con dosis sustitutivas de levotiroxina. Todos los pacientes presentaron elevaciones en las concentraciones plasmáticas de colesterol y/o triglicéridos que requirieron tratamiento con estatinas o fenofibrato. En aquellos en que se suspendió el bexaroteno, las hormonas tiroideas y los lípidos retornaron a cifras similares a las basales. Conclusiones: El tratamiento con bexaroteno en pacientes con CTLC induce la aparición de alteraciones endocrino-metabólicas, como hipotiroidismo central y dislipemia mixta, que requieren tratamiento con dosis sustitutivas de levotiroxina y fármacos hipolipemiantes en la mayoría de las ocasiones. Dichas alteraciones son reversibles tras la suspensión del fármaco

ABSTRACT

Introduction: Bexarotene, a synthetic retinoid receptor X (RXR)-selective ligand recently approved for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), often produces two complications central hypothyroidism and hypertriglyceridemia. The aim of this study was to analyze the effects of bexarotene on thyroid hormones and plasma lipids in a small group of patients with CTLC treated with this drug. Patients and method: We assessed a cohort of 6 patients (2 women and 4 men) who were in different stages of the disease and resistant to at least one previous systemic treatment. The patients received bexarotene at a dose of 300 mg/m2. Levels of thyroid-stimulating hormone (TSH), free thyroxine (LT4), cholesterol, and triglycerides were evaluated at baseline and at weeks 4 and 8. In patients who suspended treatment, these levels were evaluated 4 weeks after treatment was stopped. Results: Pretreatment thyroid function was normal in four out of the 6 patients and was unknown in one; subclinical autoimmune hypothyroidism had previously been diagnosed in the remaining patient. After 4 weeks of treatment, TSH and LT4 were reduced in all patients, and thyroid hormone replacement therapy was required in 4. Plasma cholesterol and/or triglyceride levels were increased in all patients, and additional treatment with statins or fenofibrate was required. In patients who discontinued bexarotene treatment, thyroid hormone and lipid levels returned to baseline values. Conclusions: Bexarotene treatment in patients with CTCL produces endocrine-metabolic alterations such as central hypothyroidism and mixed dyslipidemia, which usually require treatment with additional doses of levothyroxine and lipid-lowering agents. These changes are reversible after discontinuing the drug