Grado de expresión y valor pronóstico de las proteínas p53 y HER2/neu en el tejido ovárico benigno y en el cáncer de ovario / Overexpression and prognostic value of p53 and HER2/neu proteins in benign ovarian tissue and in ovarian cancer

RESUMEN

Fundamento y objetivo: Determinar la expresión de las proteínas p53 y HER2/neu en el tejido ovárico y analizar su valor pronóstico en el cáncer de ovario. Pacientes y método: Se estudió a un total de 198 pacientes, 124 con cáncer epitelial de ovario (CEO), 44 con tumores benignos y 30 con ovarios normales. Se midió la expresión nuclear de p53 y en membrana de HER2/neu mediante técnicas inmunohistoquímicas. Resultados: No se observó sobreexpresión de p53 o HER2/neu en los tumores benignos de ovario. Sólo hubo sobreexpresión de HER2/neu en un ovario normal. El 25% de los casos de CEO mostró sobreexpresión de p53 y ésta se relacionó con los estadios avanzados, con los tipos histológicos endometrioides, de células claras e indiferenciados, con el grado G3 y con la citorreducción subóptima. El 24,2% de los CEO sobreexpresó HER2/neu y se relacionó con los tumores en estadio avanzado, con los tipos histológicos de células claras e indiferenciado y con una citorreducción subóptima. Tanto la sobreexpresión de p53 como la de HER2/neu se asociaron a una reducción de la supervivencia global y libre de enfermedad de las pacientes con CEO; sin embargo, en el estudio multivariable sólo la sobreexpresión de HER2/neu fue un factor independiente predictivo de menor supervivencia, tanto global (riesgo relativo [RR] = 2,8; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,2-5,6) como libre de enfermedad (RR = 2,8; IC del 95%, 1,1-7,1). La sobreexpresión conjunta de ambas proteínas empeoró aún más el pronóstico de estas pacientes (p < 0,01). Conclusiones: La sobreexpresión de HER2/neu es un factor pronóstico importante en el CEO, no así la sobreexpresión de p53

ABSTRACT

Background and objetive To investigate the prognostic value of p53 and HER2/neu overexpression in epithelial ovarian cancer (EOC). Patients and method: p53 and HER2/neu immunostaining were performed in 198 tissue samples, 124 EOC, 44 benign ovarian tumors and 30 normal ovaries. Nuclear p53 and membranous HER2/neu immunostaining were evaluated. Results: Neither p53 nor HER2/neu overexpression was seen in the benign ovarian tumors. HER2/neu immunostaining was observed in one normal ovary. P53 overexpression was found in 25% EOC and was related with advanced stage, endometrioid, clear cell and undifferentiated types, grade G3, and sub-optimal surgery. HER2/neu immunostaining was observed in 24.2% and it was associated with advanced stage, clear cell and undifferentiated types, and suboptimal surgery. Both, p53 and HER2/neu overexpression decreased overall and progression-free survival, but in the multivariant analysis, only HER2/neu overexpression was an independent prognostic factor of overall survival (RR = 2.8; 95% confidence interval [CI], 1.2-5.6) and recurrence (RR = 2.8; 95% CI, 1.1-7.1). Simultaneous p53 and HER2/neu overexpression made the prognosis worse (p < 0.01). Conclusions: HER2/neu overexpression (but not p53 overexpression) is a major prognostic factor in EOC