La grasa saturada en la dieta disminuye la expresión hepática de APOA5 en ratones deficientes en apo E / Saturated fat from diet downregulates APOA5 hepatic expression in apo E-deficient mice

RESUMEN

Introducción. En el desarrollo de la arteriosclerosis intervienen numerosos factores; en especial la edad, la dieta y la hiperlipidemia. La apolipoproteína (apo) A-V desempeña un papel destacado en el control del metabolismo lipídico. Nuestro objetivo es estudiar en ratones hiperlipémicos el efecto que la grasa de la dieta tiene en la expresión hepática del gen de la apo A-V (APOA5) y su relación con el desarrollo de la arteriosclerosis y sus factores de riesgo. Material y métodos. Utilizamos 72 ratones knock-out para el gen de la apo E (KO-APOE) separados en 3 grupos (n = 24) los que recibían dieta convencional de ratón o dieta rica en grasa saturada (20% aceite de palma) sola o suplementada con 0,25% de colesterol. Las muestras se tomaron a las 16, 24 y 32 semanas de edad. Las determinaciones analíticas incluyeron parámetros lipídicos e inflamatorios, la superficie de lesión arteriosclerótica en la aorta y la expresión de APOA5 en hígado. Resultados. La ingesta de dieta rica en grasa saturada disminuye un 48% (p = 0,001) de media la expresión hepática de APOA5 y la suplementación con colesterol revierte este efecto. Estos efectos se observaron a las diferentes edades de los ratones. La expresión hepática de APOA5 aumenta significativamente (p < 0,0001) en función de la edad, el número de lesiones arterioscleróticas en la aorta y el grado de inflamación en los ratones. Conclusiones. La grasa saturada de la dieta disminuye significativamente la expresión hepática de APOA5, que a su vez aumenta con la edad a todas las dietas suministradas y se correlaciona con el área ateromatosa y el estado inflamatorio (AU)

ABSTRACT

Introduction. Many factors are involved in atherosclerosis development, especially age, diet and hyperlipidemia. Apolipoprotein (apo) A-V plays a key role in the control of lipid metabolism. The aim of this study was to determine the effect of dietary fat intake on hepatic expression of the apo A-V gene (APOA5) in hyperlipidemic mice and its association with risk factors for atherosclerosis and atherosclerosis development. Material and methods. We used 72 knock-out mice for the apo E gene (KO-APOE) divided in three groups (n=24) that received a chow diet, a diet rich in saturated fat (20% palm oil) alone, or a diet supplemented with 0.25% of cholesterol. Samples were obtained at 16, 24, and 32 weeks. Laboratory determinations included lipid and inflammatory parameters, area of atherosclerotic lesions in the aorta, and APOA5 expression in the liver. Results. Intake of a saturated fat-rich diet reduced mean hepatic expression of APOA5 by 48% (P=0.001), while cholesterol supplementation reversed this effect. These effects were found at the different ages of mice. Hepatic APOA5 expression significantly increased (P=0.001), depending on age, the number of atherosclerotic lesions in the aorta, and the degree of inflammation in these mice. Conclusions. Saturated dietary fat significantly downregulates hepatic APOA5 expression, which also increases with age, in all the diets administered and correlates with atheromatous area and inflammatory status (AU)