Utilidad del rituximab en el tratamiento de pacientes con enfermedades sistémicas autoinmunitarias / Rituximab for treatment of patients with systemic autoimmune diseases

RESUMEN

Fundamento y objetivo: Evaluar la utilidad del rituximab en el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias sistémicas refractarias a otros tratamientos. Pacientes y método: Se ha realizado un estudio prospectivo de 12 pacientes 7 con lupus eritematoso sistémico (LES), 4 con granulomatosis de Wegener (GW) y 1 con conectivopatía de superposición y trombocitopenia autoinmunitaria. Se administraron 4 dosis semanales de rituximab y 2 quincenales de ciclofosfamida, además de glucocorticoides y otros inmunodepresores según se estimó necesario en cada caso. Resultados: El tiempo de seguimiento medio tras finalizar el tratamiento con rituximab fue de 12,8 meses para los pacientes con LES y de 12,3 para los pacientes con GW. Entre los casos de LES, la proteinuria se redujo por debajo de 1 g al día en 5 pacientes (83%), con mejoría paralela evidente en el sedimento urinario. La serositis se resolvió en los 2 casos. Un paciente requirió 3 ciclos de tratamiento antes de obtener una respuesta adecuada y otro requirió un segundo ciclo por recaída. Sólo un paciente con GW tuvo una respuesta favorable. El paciente tratado por trombocitopenia autoinmunitaria tuvo una respuesta favorable, sin recurrencias, y además sus valores de creatincinasa tendieron a normalizarse. Hubo 2 acontecimientos adversos graves (insuficiencia renal terminal y colitis grave en una paciente con LES, y fallecimiento de un paciente con GW), que no se atribuyeron directamente al rituximab. Los valores de inmunoglobulinas no se modificaron sustancialmente. No hubo reacciones infusionales ni infecciones asociadas. Conclusiones: El rituximab resultó útil en pacientes con LES resistente a otros inmunodepresores. Por el contrario, su eficacia en la GW resultó limitada. La respuesta de la trombocitopenia fue completa y mantenida

ABSTRACT

Background and objective: To assess the value of rituximab in systemic autoimmune diseases which are refractory to others treatments. Patients and method: Prospective study on 12 patients ­7 with systemic lupus erythematosus (SLE), 4 with Wegener's granulomatosis (WG), and 1 with overlapping connective disease and autoimmune thrombocytopenia­, controlled in a specialized unit of a tertiary hospital. Four weekly doses of rituximab, 2 biweekly doses of cyclophosphamide, and glucocorticoids were administered to all patients, and other immunosuppressants were also administered as considered necessary in each case. Results: Mean follow up after treatment with rituximab was 12.8 moths for SLE patients and 12.3 for WG patients. In SLE patients, proteinuria was reduced below 1 g daily in 5 cases (83%), with a clear parallel improvement in the urinary sediment. Serositis was resolved in both cases. One patient required 3 treatment cycles to obtain an adequate response and another required a second cycle for relapse. Only one patient with WG had a favorable response. The patient treated for autoimmune thrombocytopenia had a favorable response, with no relapses, and creatine-kinase levels also tended to return to normal. There were 2 serious adverse events (terminal renal failure and serious colitis in a patient with SLE, and death of one patient with WG), that were not adjudicated directly to rituximab. Immunoglobulin levels did not change substantially. There were no infusion reactions or associated infections. Conclusions: Rituximab was useful in patients with SLE refractory to other immunosuppressants. On the contrary, its efficacy in WG was limited. The response of thrombocytopenia was complete and maintained