El tabaco como alérgeno en enfermedad bronquial obstructiva. Estudio preliminar / Tobacco as an allergen in bronchial obstructive disease: preliminary report

RESUMEN

En España, 56.000 personas mueren al año por enfermedades asociadas al hábito de fumar. Pero se ha estudiado poco la influencia de este hábito en el asma extrínseca. En estudios publicados, la prueba cutánea y las concentraciones de IgE específica en el suero verificaron una sensibilización al tabaco, pero no se han realizado estudios alergológicos completos en series amplias de pacientes. Objetivos: Investigar si una respuesta específica alérgica al tabaco puede asociarse a la aparición del asma alérgica, el asma intrínseca, la EPOC y el carcinoma broncógeno. Métodos: Seleccionamos de forma aleatoria 3 grupos de pacientes 60 con asma polínica, 60 pacientes no atópicos con obstrucción bronquial (20 con asma intrínseca, 20 con EPOC, 20 con carcinoma broncogénico) y 60 controles. Se realizó un estudio en vivo prick con extracto de tabaco; provocación bronquial (PB) con cigarrillo encendido, apagado y extracto de hoja fresca de tabaco; prueba epicutánea con extracto de tabaco y nicotina. Y también un estudio de laboratorio IgE específica a tabaco por CAP y EAST, immunoblotting e inhibición de EAST). Resultados: La proporción de fumadores activos fue del 42% (índice tabáquico del 28,7%). Un 17,83% de los pacientes presentaron, frente al extracto de tabaco, respuestas positivas en prick y en la PB con una IgE específica > 0,35 kU/l, sin ninguna relación con la edad pero sí con el sexo masculino (p 0,35 kU/l) y la provocación bronquial (p < 0,001). La sensibilización al tabaco fue mayor en el grupo de asmáticos polínicos (30%) que en los grupos con EPOC y carcinoma, y negativa en asma intrínseca y en los controles. La positividad del prick y del parche no dependió del número de cigarrillos ni del número de años de hábito tabáquico, pero la respuesta bronquial se asoció significativamente al número de años de hábito (p < 0,001) y al número de cigarrillos fumados en el caso de los exfumadores (p < 0,007). La respuesta dual en la PB fue más frecuente en los pacientes con EPOC (p < 0,001). La positividad (en el prick y la IgE) al tabaco se asoció a la sensibilización al látex (p < 0,002) y a los pólenes de Artemisia vulgaris (p < 0,006) y Lolium perenne (p < 0,001), pero no a otras solanáceas ni al resto de los alérgenos probados. Se demostró reactividad cruzada entre el polen de Lolium perenne y el tabaco por inhibición de EAST y del immunoblotting. Conclusiones: Demostramos que el tabaco se puede comportar como un alérgeno capaz de provocar una respuesta inflamatoria a través de un mecanismo inmunitario mediado por IgE específica. Así como en el asma ocupacional se ha observado que el hábito de fumar se asocia a una expresión temprana de la enfermedad, es posible que también aumente la expresión clínica de otros tipos de asma extrínseca y de la EPOC. El perfil de esta sensibilización corresponde a agricultores varones de mediana edad con una media de hábito de 20 años. La sensibilización es más frecuente en los polínicos por la posible reactividad cruzada entre los alérgenos vegetales. Se observó una mayor posibilidad de sensibilidad del tipo IV en los pacientes con EPOC, lo que sugiere que una respuesta inmunitaria frente al tabaco podría haber influido en el desarrollo de su inflamación crónica bronquial (AU)

ABSTRACT

Background: Asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are two devastating clinical problems and major causes of morbidity and mortality in worldwide. Although asthma may originate soon after birth, the natural history of the disease and the influence of tobacco habits are poorly understood. Skin test and specific IgE level have verified the existence of tobacco sensitisation. However, the very few published studies report conflicting results concerning the clinical significance of tobacco IgE. Objective: The aim of our study was to investigate if a specific allergenic response against tobacco might influence the development of different obstructive bronchial diseases allergenic and intrinsic asthma, bronchial carcinoma and COPD. Methods: We performed an observational study on the effects of tobacco exposure in 3 groups of subjects: 60 patients suffered from grass-pollen asthma, 60 patients with non-allergy bronchial obstructive disease (20 patients diagnosed as having COPD, 20 having intrinsic asthma, 20 suffered from bronchial carcinoma) and 60 healthy controls that were randomly chosen. All these patients were tested in order to try to identify tobacco as a possible allergen that might cause clinical specific response (pricktests, specific IgE to tobacco and related allergens, bronchial challenge, patch tests with tobacco and nicotin) and immunological response immunoblotting and EAST-inhibition. Results: The proportion of current smokers was 42% (tobacco index 28.7%). Positive prick and positive BC with specific IgE > 0.35 kU/l was demonstrated in 17.8% of the patients, significantly in men and farmers; 57% of these patients were atopic. The association among positive prick, IgE and BC were good (p < 0.001). Tobacco sensitisation was negative in intrinsic asthma and controls. Positive BC was related with the number of years of habit (p < 0.0001) and tobacco index in patients who had stopped smoking (p < 0.007). Delayed bronchial response and positive patch response were more common in patients with COPD (p < 0.002) than in patients suffering from other pathologies. Tobacco IgE level was related with sensitisation to latex (p < 0.002) and pollens from mugwort p < 0.006) and Lolium perenne (p < 0.001), but not with other vegetables that belong to the Solanaceae family. EAST-inhibition showed the existence of cross-reactivity between tobacco and Lolium perenne pollen. Conclusions: Tobacco may be responsible of a specific IgE response. Smoking time, tobacco index and male sex were all related with positive specific response to tobacco. This smoking-induced allergenic response may be associated to different obstructive bronchial diseases as COPD and bronchial carcinoma. Patients with asthma due to pollen, farmers and patients also sensitised to latex were the people with more positive responses to tobacco, possibly due to a cross-reactivity between vegetal and tobacco allergens (AU)