La mutacion H63D del gen HFE se asocia con un riesgo aumentado de carcinoma hepatocelular / The H63D mutation of the HFE gene is related to the risk of hepatocellular carcinoma

RESUMEN

Objetivo: comprobar si las mutaciones del gen HFE, que puedeninducir sobrecarga hepática de hierro, guardan relación conel riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (CHC) en sujetospredispuestos a sufrir este tumor.Material y métodos: se han incluido 196 pacientes (161 varones)diagnosticados de CHC. Ninguno estaba diagnosticado dehemocromatosis. El grupo control estaba constituido por 181 sujetossanos. Todos los sujetos eran españoles de raza blanca.Las mutaciones C282Y y H63D del gen HFE se identificaronmediante reacción en cadena de polimerasa (PCR) sobre ADN genómicoleucocitario utilizando enzimas de restricción específicas.Resultados (casos/controles) 1. Distribución genotípicaa) mutación C282Y 1/0 homocigotos, 12/23 heterocigotos,183/158 normales (p = 0,07, n.s.); y b) mutación H63D 9/5homocigotos, 85/52 heterocigotos, 102/124 normales (odds ratio2,00, IC95% 1,29-3,12, p = 0,002). Cuatro casos y seis controleseran heterocigotos compuestos. 2. Frecuencias alélicas a)mutación C282Y normales 378/339, mutados 14/23 (p =0,11, n.s.); b) mutación H63D normales 289/300; mutados103/62 (odds ratio 1,72, IC95% 1,19-2,50, p = 0,004). No seobservaron diferencias en relación con el sexo, la edad o la etiología(VHC, VHB, etílica o mixta) de la hepatopatía previa.Conclusiones: la mutación C282Y no guarda relación con elriesgo de desarrollar CHC en sujetos sin hemocromatosis conocida.La posesión de la mutación H63D se asocia con un riesgo aumentadode desarrollar CHC independientemente de la etiologíade la hepatopatía crónica subyacente

ABSTRACT

Aim: to disclose whether mutations in the HFE gene inducingliver iron overload are related to the risk of hepatocellular carcinoma(HCC) in otherwise predisposed patients.Patients and methods: one hundred and ninety-six patients(161 males) diagnosed with HCC and 181 healthy controls wereincluded in the study. All subjects were white Spaniards.C282Y and H63D mutations in the HFE gene were identifiedin leucocyte genomic DNA using a polymerase chain reaction(PCR) and specific restriction enzymes.Results (cases/controls) 1. Genotype distribution a)C282Y mutation homozygotes 1/0, heterozygotes 12/23, wildtype 183/158 (p = 0.07, non significant); b) H63D mutation homozygotes9/5, heterozygotes 85/52, wild type 102/124 (0ddsratio 2.00, 95% C.I. 1.29-3.12, p = 0.002. Four cases and 6controls were carriers of heterozygous mixed genotypes. 2. Allelefrequencies a) C282Y mutation wild type allele 378/339, mutatedallele 14/23 (p = 0.11, non significant); b) H63D mutationwild type allele 289/300, mutated allele 103/62 (0dds ratio1.72, 95% C.I. 1.19-2.50, p = 0.004). Age at diagnosis, genderand etiology of the underlying liver disease do not influence thesefindings.Conclusion: the C282Y mutation in the HFE gene is not relatedto the risk of HCC in non-hemochromatosis patients. TheH63D mutation is associated with a higher risk of HCC in cirrhoticpatients irrespective of their underlying liver disease