Polimorfismos del transportador de serotonina y efecto de fluoxetina sobre la impulsividad y agresividad en el trastorno límite de personalidad / Serotonin transporter polymorphism and fluoxetine effect on impulsiveness and aggression in borderline personality disorder

RESUMEN

Introducción. La impulsividad y agresividad son características del trastorno límite de personalidad y están asociadas a una disfunción del sistema serotoninérgico. Polimorfismos del transportador de serotonina han sido vinculados a las conductas agresivas e impulsivas. En depresión el alelo corto (S) se asocia a peor respuesta a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). El objetivo de este trabajo es estudiar estos polimorfismos para predecir la respuesta de las conductas agresivas e impulsivas a los ISRS en el trastorno límite de personalidad. Método. Cincuenta y nueve pacientes con trastorno límite de personalidad del DSM-IV de acuerdo al International Personality Disorder Examination (IPDE) y sin patología del eje I fueron tratados con fluoxetina en dosis flexibles durante 12 semanas. Los pacientes fueron evaluados mediante la Overt Aggression Scale Modified (OAS-M) al inicio y a las 2, 4, 8 y 12 semanas de tratamiento. Se determinó los polimorfismos L y S de la región promotora del transportador de serotonina. Se comparó la respuesta a fluoxetina de los portadores de LL frente a los portadores de S (LS + SS). Resultados. Los portadores de LL tuvieron mejor respuesta que los portadores de S en reducir las puntuaciones del OAS-M total y en los componentes agresividad e irritabilidad del OAS-M. Conclusiones. Los portadores del alelo L responden mejor a fluoxetina que los portadores de S, de modo similar que en depresión. El alelo S puede representar un factor común de mala respuesta a los ISRS en las patologías asociadas a disfunción del sistema serotoninérgico

ABSTRACT

Introduction. Impulsiveness and aggressiveness are characteristics of borderline personality disorder and are associated to a serotoninergic system dysfunction. Serotonin transporter polymorphisms have been linked to aggressive and impulsive behaviors. The short allele (S) in depression is associated to a worse response to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI). This study aims to study these polymorphisms to predict the response of aggressive and impulsive behaviors to SSRIs in borderline personality disorder. Method. Fifty-nine patients with DSM-IV borderline personality disorder in accordance with the International Personality Disorder Examination (IPDE) and without axis 1 disease were treated with flexible doses of fluoxetine for 12 weeks. The patients were evaluated with the Overt Aggression Scale Modified (OAS-M) at the beginning and at 2, 4, 8 and 12 weeks of treatment. Polymorphisms L and S of the serotonin transporter promoter region were determined. Response to fluoxetine of the LL carriers versus the S carriers (LS+SS) was compared. Results. LL carriers had a better response than S carriers in the reduction of total OAS-M scores and on the aggressiveness and irritability components of the OAS-M. Conclusions. L-allele carriers responded better to fluoxetine than S carriers, in a similar way as in depression. The S allele may represent a common factor of bad response to SSRI in diseases associated to serotoninergic system dysfunction