Diabetes monogénica neonatal y en la edad pediátrica / Monogenic diabetes during the neonatal period and in the pediatric patient

RESUMEN

La diabetes neonatal (DN) es una entidad rara cuya incidencia se sitúa aproximadamente en un caso por cada 300.000-400.000 recién nacidos vivos. Si bien la enfermedad se desarrolla en los primeros días o semanas de vida, en el 50% de los niños remite en los primeros años (diabetes neonatal transitoria [DNT]), mientras que en otros casos la diabetes requerirá tratamiento a lo largo de toda la vida (diabetes neonatal permanente [DNP]). Algunos pacientes con DNT en remisión recidivan con posterioridad, principalmente en la pubertad o durante el embarazo. Si comparamos los pacientes con DNT frente a aquellos con DNP, es más probable que los primeros presenten mayor retraso en el crecimiento intrauterino, se diagnostiquen más tempranamente, no presenten cetoacidosis y sus requerimientos iniciales de insulina sean menores. Sin embargo, teniendo en cuenta que existe un gran solapamiento entre ambas patologías, no es posible distinguirlas completamente utilizando exclusivamente el criterio clínico. La DN parece no relacionarse con alteraciones autoinmunes en la mayoría de los casos. Asimismo, se han descrito algunos síndromes asociados -principalmente a DNP- que sólo pueden ser caracterizados a nivel molecular; así, por ejemplo, se han identificado alteraciones en los genes KCNJ11 y ABCC8, que codifican para las subunidades Kir6.2 y SUR1 de los canales pancreáticos de potasio sensibles al ATP (KATP) implicados en la regulación de la secreción insulínica, en un 33-50% de los pacientes con DNP. Los estudios moleculares de las anomalías en el cromosoma 6 (observadas en más de un 60% de las DNT) y de los genes KCNJ11 y ABCC8 son una buena herramienta para distinguir las DNT y las DNP en el periodo neonatal. Este aspecto tiene asimismo una gran importancia terapéutica, dado que los pacientes con mutaciones en los genes KCNJ11 y ABCC8 pueden sustituir el tratamiento con insulina por sulfonilureas. Teniendo en cuenta que es muy frecuente la recurrencia de los pacientes diagnosticados de diabetes neonatal «transitoria», es imprescindible su seguimiento a lo largo de la vida

ABSTRACT

Neonatal diabetes is a rare condition occurring in one per 300,000-400,000 live births. The disease develops in the fi rst days/weeks of life, although 50% of the cases go into remission in a matter of a few years (transient neonatal diabetes [TND]). However, in other cases, diabetes persists and requires lifelong treatment (permanent neonatal diabetes [PND]). Some patients with TND in remission relapse later on to a state of permanent diabetes at times of metabolic stress, such as puberty or pregnancy. Compared to patients with PND, those with TND are more likely to have intrauterine growth retardation, are diagnosed earlier and are less likely to develop ketoacidosis. Moreover, their initial insulin requirements are lower. However, there is considerable overlap between the two groups and, thus, TND cannot be distinguished from PND on the basis of clinical features alone. Very early onset of diabetes mellitus seems to be unrelated to autoimmunity in most instances. A number of conditions are associated with PND, some of which have been characterized only at the molecular level. Among these, the very recently described mutations in the KCNJ11 and ABCC8 genes, encoding the Kir6.2 and SUR1 subunit of the pancreatic KATP channel involved in regulation of insulin secretion, have been identifi ed in one third to one half of the patients with PND. Molecular analysis of chromosome 6 anomalies (found in more than 60% of the cases of TND) and the KCNJ11 and ABCC8 genes provides a tool to differentiate between TND and PND during the neonatal period. This analysis also has potentially important therapeutic consequences, since those patients with mutations in the KCNJ11 and ABCC8 genes can be switched from insulin therapy to sulfonylureas. Recurrent diabetes is common in patients with "ransient" neonatal diabetes mellitus and, consequently, prolonged follow-up is imperative