Association between shared epitope and anti-citrullinated peptide antibodies in rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis

ABSTRACT

The group of major histocompatibility complex (MHC) alleles known as shared epitope (SE)is to date the strongest rheumatoid arthritis (RA) genetic risk factor. Many studies have shown that the measurement of anti-citrullinated peptides antibodies would be useful in the diagnosis and follow-up of RA. Our aim is to determine the magnitude of the association between the possession of SE alleles and serum positive titres of antibodies against citrullinated peptides. Our selection criteria included case–control or cohort studies, where data involving antibodies against citrullinated peptides and SE in RA patients were available. No date or language restrictions were imposed. Bibliographical databases MEDLINE, Cochrane Database of Systematic Reviews and EMBASE were searched for pertinent literature. Two reviewers independently identified relevant citations and extracted data. Data extraction was then checked by two different reviewers. Five published and one unpublished (own data) studies were included in the final metaanalysis. Overall, 2700 European descent RA patients were included in this meta-analysis. A significant association between SE and positive titres of serum antibodies against citrullinated peptides [OR(95% CI) = 3.19 (2.21–4.60)] was found. Positive titres for antibodies against citrullinated peptides are threefold more frequent in RA patients who carry SE alleles than in those patients lacking them (AU)

RESUMEN

El grupo de alelos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) conocidos como epí-topo compartido (EC) es a día de hoy el más fuerte los factores de riesgo genético a artritisreumatoide (AR). Diferentes estudios han puesto de manifiesto que la presencia de autoanticuerpos contra péptidos citrulinados sería útil en el diagnóstico y seguimiento de la artritisreumatoide. Nuestro objetivo es determinar la magnitud de la asociación entre la posesión de alelos del SE y la presencia de títulos positivos de anticuerpos contra péptidos citrulinados. Nuestros criterios de selección incluyeron estudios de cohortes y caso-control en los que hubiera datos disponibles acerca de los anticuerpos contra péptidos citrulinados y el epítopo compartido en artritis reumatoide. No se hicieron restricciones de fecha ni de idioma. Se realizaron búsquedas en las bases de datos bibliográficas MEDLINE, Cochrane Database of Systematic Reviews y EMBASE. Dos revisores identificaron de manera independiente lascitas relevantes y extrajeron los datos. La extracción de datos fue comprobada posteriormente por dos revisores diferentes de los anteriores. En el meta-análisis definitivo se incluyeron cinco estudios publicados y uno no publicado(datos propios). En total se incluyeron 2700 casos de RA de ascendencia europea en el metaanálisis. Se encontró una asociación significativa entre los títulos de anticuerpos positivos y el hecho de ser portador de alelos del epítopo compartido [OR(95% CI) = 3.19 (2.21–4.60)]. Los títulos positivos de anticuerpos contra péptidos citrulinados son tres veces más frecuentes en pacientes de AR portadores de alelos del EC que en los no portadores (AU)