Diabetes mellitus neonatal: complejidad clínica y heterogenidad genética / Neonatal diabetes mellitus: clinical complexity and genetic heterogeneity

RESUMEN

La mayoría de los casos de diabetes mellitus (DM) que se diagnostican en niños prepuberales tiene una bese autoinmune. Sin embargo, en los últimos años se ha hecho cada vez más evidente que la DM neonatal, definida como la existencia de hiperglucemia en los primeros seis meses de vida en recién nacidos a término, tiene un origen radicalmente distinto. En este grupo de pacientes, las manifestaciones autoinmunes son excepcionales pero, en cambio, se han descrito numerosas formas de DM debidas a alteraciones genéticas involucradas en el desarrollo embrionario o la funcionalidad del páncreas, que pueden ser transitorias o permanentes. Su correcta identificación amplía las posibilidades etiológicas y explica algunos síndromes complejos y poco frecuentes. Por el momento, se han identificado 13 subtipos distintos de DM neonatal en el ser humano, secundarios a mutaciones en otros tantos genes ZAC, IPF-1, PTF1A, HNF-1β, GLIS3, GCK, KCNJ11, ABCC8, SLC2A2, SLC19A2, EIF2AK3, FOXP3 e INSR. El estudio molecular de los pacientes con DM neonatal tiene una repercusión clínica inmediata, ya que puede ayudar a distinguir las formas de DM neonatal transitorias de las permanentes y en ocasiones, permite realizar cambios en la forma de tratamiento de algunos pacientes que conllevan una notable mejoría de su control metabólico y su calidad de vida (AU)

ABSTRACT

Most cases of diabetes mellitus (DM) diagnosed in prepubertal children have an autoinmune cause. However, evidence supports the hypothesis that neonatal DM, defined as the presence of hypothesis that neonatal DM, defined as the presence of hyperglycemia within the first six months of life in full-term newborns, has a completely different origin. Indeed, in this group of patients an autoimmune cause is exceptional. In contrast, multiple forms od DM are due to genetic abnormalities affecting either embryonic development or pancreatic function. In addition, neonatal DM can be transient or permanent. Molecular diagnosis is necessary and could help to explain some complex and rare syndromes. To date, 13 different subtypes of neonatal DM, secondary to the presence of mutations in 123 different genes, have been reported ZAC, IPF-1, PTF1A, HNF-1β, GLIS3, GCK, KCNJ11, ABCC8, SLC2A2, SLC19A2, EIF2AK3, FOXP3 and INSR. The molecular study of patients with neonatal DM could help to distinguish between transient and permanent forms and sometimes this information can be used to modify therapy, improving the patient´s metabolic control and quality of life (AU)