The Role of Regulatory T Cells in IgE-Mediated Food Allergy

ABSTRACT

Immunoglobulin (Ig) E–mediated food allergy is a type 2 helper T cell (TH2)–dependent disease whose prevalence is increasing in industrialized countries as a direct consequence of reduced tolerance to food antigens. The generation of regulatory T cells (Treg) is a key component of oral tolerance, and compelling experimental evidence has demonstrated that functional allergen-specific Treg cells play a major role in healthy immune responses to allergens and clinically successful allergen-specific immunotherapy. In the particular case of IgE-mediated food allergy, further investigations are required to firmly demonstrate the role of Treg cells during desensitization, induction of tolerance, or both, and several studies have also suggested a key role for these cells in healthy responses to food allergens. Treg cells are able to suppress the sensitization and effector phases of allergic reactions via several mechanisms of action based on multiple soluble and surface-binding molecules. Our knowledge of the mechanisms governing the generation of food allergen–specific Treg cells in the gastrointestinal mucosa, including the specific dendritic cell subsets involved in such processes, has increased significantly over the last decade. The identification of alternative tissues where oral tolerance to food allergens might occur in vivo is crucial, not only for a better understanding of the pathophysiology of food allergy, but also for the development of alternative therapeutic interventions. Recent findings demonstrate that oral tolerance can be induced in the tonsils through generation and maintenance of functional allergen-specific Treg cells. Further investigation in this area could pave the way for novel treatments of food allergy and other immune tolerance–related diseases (AU)

RESUMEN

La alergia a alimentos mediada por IgE es una enfermedad dependiente de linfocitos T colaboradores de tipo 2 (Th2), de incidencia creciente en países desarrollados y que surge como consecuencia de la pérdida de tolerancia a antígenos alimentarios. La generación de células T reguladoras (Treg) constituye un componente esencial en la inducción de tolerancia oral. Diversos estudios demuestran que las células Treg específicas para alérgenos juegan un papel clave tanto en las respuestas de individuos no alérgicos como en la inducción de tolerancia tras inmunoterapia específica de alérgeno. Aunque en el caso particular de la alergia a alimentos se requiere un mayor número de investigaciones que verifiquen el papel real que desempeñan las células Treg durante desensibilización y/o inducción de tolerancia, varios trabajos parecen sugerir que dichas células son también imprescindibles en las repuestas no patológicas frente a alérgenos de alimentos. Las células Treg son capaces de inhibir tanto la fase de sensibilización como provocación de las respuestas alérgicas mediante diferentes mecanismos empleando una gran batería de moléculas solubles y ancladas a membranas. El conocimiento detallado de los mecanismos que operan durante la generación de células Treg específicas para alérgenos de alimentos en la mucosa intestinal, incluyendo las poblaciones de células dendríticas implicadas en dichos procesos, ha aumentado significativamente en la última década. La identificación de tejidos alternativos en los que la inducción de tolerancia oral frente a alérgenos de alimentos pueda ocurrir in vivo es fundamental, no sólo para conocer con mayor detalle los mecanismos moleculares implicados en la alergia a alimentos sino también para poder desarrollar tratamientos alternativos. En este sentido, estudios recientes demuestran que las amígdalas humanas constituyen una primera línea de defensa donde la inducción de tolerancia oral ocurre mediante mecanismos que implican la generación y mantenimiento de células Treg específicas para alérgenos. Estos hallazgos abren nuevos horizontes para el desarrollo de tratamientos novedosos para la alergia y otras enfermedades relacionadas con la pérdida de tolerancia (AU)