Inactivación de P53 y amplificación de la ciclina D1 en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello / Inactivation of P53 and amplification of cyclin D1 in squamous cell carcinomas of the head and neck

RESUMEN

Los genes P53 y CCND1 (ciclina D1) juegan un papel clave en el control del ciclo celular. Las anomalías de dichos genes son frecuentes en diversos tipos de cánceres, incluyendo los de cabeza y cuello. El objetivo de este estudio es investigar sí existe una relación entre la inactivación del gen P53 (determinada como pérdida de heterocigosidad) y la amplificación del gen CCND1 (determinada mediante PCR diferencial) y si dichas anomalías se correlacionan con el pronóstico en una serie de 56 carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. Se halló pérdida de heterocigosidad del gen P53 en 39 casos (70 por ciento) y amplificación del gen CCND1 en 17 casos (30 por ciento). Ambas anomalías fueron encontradas conjuntamente en 11 casos (20 por ciento), no habiendo una relación significativa entre ellas (P=0,83).La inactivación de P53 no se asoció con ninguno de los parámetros clínicopatológicos analizados, ni con la evolución de los pacientes. La amplificación del CCND1 se relacionó con estadios T avanzados (P=0,02), con la presencia de metástasis ganglionares (P=0,01) y con una menor supervivencia (P=0,002). La combinación de ambas anomalías genéticas parece tener un patrón aditivo, pues se asoció con una mayor incidencia de recidivas tumorales y con una peor supervivencia que los casos con una sola de las alteraciones. En conclusión, las anomalías de los genes P53 y CCND1 son frecuentes en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello. Cuando se consideran conjuntamente son más informativas que cada una de ellas individualmente y podrían tener valor pronóstico en estos carcinomas. (AU)

ABSTRACT

P53 and CCND1 (cyclin D1) genes play a critical role in the cell cycle regulation. Abnormalities of these genes are frequent in different types of cancers, including those of the head and neck. The aim of this work is to investigate whether P53 inactivation (determined by loss of heterozygosity analysis) is related to CCND1 gene amplification (determined by differential PCR analysis), and if these alterations are correlated with clinical outcome in a series of 56 patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Loss of heterozygosity of the P53 gene was found in 39 cases (70%) and CCND1 amplification in 17 cases (30%). Both abnormalities together were found in 11 cases (20%), without a significant association between them (P = 0.83). No relationship was found between P53 inactivation, the clinico-pathological parameters analyzed and the clinical outcome. CCND1 amplification was associated with advanced T-stages (P = 0.02), nodal metastases (P = 0.01) and a decreased survival (P = 0.002). The combination of both abnormalities shows a pattern that seems to be additive, since it was associated with an increase in tumor recurrences and a decrease in survival that was higher than for either of them individually. In conclusion, P53 and CCND1 abnormalities are frequent in squamous cell carcinomas of the head and neck. The combined analysis of these abnormalities seems to be more informative than either of them individually and may have a prognostic value in these carcinomas (AU)