Modificación de los mediadores inflamatorios en isquemia-reperfusión intestinal en un modelo de diabetes tipo 2 / Modification of inflammatory mediators in intestinal ischemia-reperfusion in a model of type II diabetes

RESUMEN

Introducción. Se ha demostrado que los polimorfonucleares aislados de pacientes diabéticos presentan un mayor grado de activación que los de los pacientes no diabéticos. Además, la diabetes, tanto de tipo 1 como de tipo 2, se asocia con un incremento de la peroxidación lipídica y valores elevados de moléculas de adhesión circulantes. La administración de estreptozotocina (STZ) en ratas neonatales conduce en las ratas adultas a una ligera deficiencia de insulina, con valores de glucemia normales, y son aceptadas como modelo de diabetes tipo 2.Objetivo. En este estudio hemos investigado posibles diferencias en plasma y tejidos de algunos mediadores de la inflamación entre ratas normales y ratas con diabetes tipo 2, después de isquemiareperfusión (I-R) intestinal. Material y métodos. Se utilizaron ratas Wistar a las que se les administró STZ (0 o 30 mg/kg) el día de su nacimiento. Dos meses después, tanto las ratas control como las que tenían diabetes tipo 2 (normoglucémicas) fueron asignadas aleatoriamente a dos grupos. El grupo I fue sometido a un período de 60 min de isquemia intestinal por pinzamiento de la arteria mesentérica superior. Cinco minutos después de la reperfusión, las ratas fueron sacrificadas y se obtuvieron muestras de vena porta (VP), cava infrahepática (CIH), cava suprahepática (CSH), páncreas e intestino. En el grupo control los animales se manipularon de igual forma, pero sin ser sometidos a IR. El óxido nítrico (NO) se midió como NO-2 + NO-3, por la reacción de Griess. Los hidroperóxidos lipídicos (LPO) fueron determinados espectrofotométricamente usando un kit comercial. Los receptores para factor de necrosis tumoral (TNF) de 60 kDa (TNF-R1) y 75 kDa (TNF-R2), y el ICAM-1 se determinaron por el método Elisa. Resultados. Tras la I-R, las ratas diabéticas evidenciaron un aumento de las concentraciones plasmáticas de LPO, NO, ICAM-1 (0,514 + 0,083 frente a 0,046 + 0,011 CIH; 0,574 + 0,075 frente a 0,037 + 0,009 CSH, y 0,528 + 0,067 frente a 0,033 + 0,009 VP; ng/ml; n = 10; p < 0,01), TNF (42,4 + 5,7 CIH, 248,4 + 28,2 CSH y 33,6 + 4,0 VP, pg/ml, en ratas diabéticas frente a no detectable en ratas control; n = 10), TNF-R1 (0,179 + 0,024 frente a 0,023 + 0,011 CIH; 0,233 + 0,032 frente a 0,033 + 0,005 CSH; 0,206 + 0,034 frente a 0,039 + 0,023 VP; ng/ml; n = 10; p < 0,001; p < 0,05 todas) mientras que no se encontraron diferencias en los valores de TNF-R2 entre ambos grupos. Tras I-R, los valores plasmáticos de TNF y NO fueron más elevados en CSH que en CIH y VP, lo que sugiere que el hígado es una importante fuente de ambos mediadores. Hemos observado que tras I-R en ratas diabéticas en el tejido intestinal se produce un aumento en los valores de TNF, interleucina (IL) 1, IL-6 (no significativo) e IL-10, mientras que en el tejido pancreático hay una disminución de TNF- e IL-10 y un aumento de IL-1 e IL-6.Conclusión. La diabetes tipo 2 intensifica la respuesta inflamatoria a la I-R intestinal (AU)