Rosuvastatina mejora la sensibilidad a la insulina en ratas con sobrepeso inducido por dieta grasa. Papel de sirtuina 1 en el tejido adiposo / Rosuvastatin improves insulin sensitivity in overweight rats induced by high fat diet. Role of SIRT1 in adipose tissue

RESUMEN

Objetivo: Estudiar los efectos de la rosuvastatina sobre la resistencia a la insulina en un modelo de sobrepeso inducido por dieta, así como los mediadores implicados. Métodos Se utilizaron ratas macho Wistar alimentadas con dieta estándar (CT) o con una dieta con alto contenido en grasa (33,5% del contenido calórico) (SBP). La mitad de los animales SBP fueron tratados con rosuvastatina (15 mg/kg/día) (SBP + Rosu) durante 7 semanas. Resultados Las ratas alimentadas con la dieta grasa presentaron un aumento del peso corporal, del tejido adiposo blanco epididimal y del lumbar. El tratamiento con Rosu no modificó ni el peso corporal ni el peso de los paquetes adiposos en ratas SBP. Los niveles plasmáticos de glucosa, insulina y el índice HOMA aumentaron en las ratas SBP respecto a los animales CT, y el tratamiento con Rosu los redujo. El cociente leptina/adiponectina en plasma y en el tejido adiposo lumbar fue mayor en las ratas SBP; Rosu redujo dicho cociente. La expresión proteica de SIRT1, PPAR-γ y GLUT-4 en tejido adiposo lumbar fue menor en ratas SBP y Rosu normalizó la expresión de estos 3 mediadores. Conclusiones Rosuvastatina mejora la sensibilidad a la insulina en ratas con sobrepeso inducido por dieta con alto contenido en grasa. Este efecto está mediado por varios mecanismos como la reducción de los niveles de leptina y el aumento en la expresión de SIRT1, PPAR-γ y GLUT-4 en tejido adiposo blanco. SIRT1 podría considerarse un importante mediador de los efectos beneficiosos de la rosuvastatina sobre la sensibilidad a la insulina en ratas con sobrepeso inducido por dieta

ABSTRACT

Objective: To study the effects of rosuvastatin on insulin resistance in overweight rats induced by high fat diet, as well as potential mediators. Methods: We used male Wistar rats fed with a standard diet (CT) or high fat diet (33.5% fat) (HFD); half of the animals HFD were treated with rosuvastatin (15mg/kg/day) (HFD+Rosu) for 7 weeks. Results: HFD rats showed increased body, epididymal and lumbar adipose tissue weights. Treatment with Rosu did not modify body weight or the weight of the adipose packages in HFD rat. Plasma glucose and insulin levels and HOMA index were higher in HFD rats, and rosuvastatin treatment reduced them. Leptin/adiponectin ratio in plasma and lumbar adipose tissue were higher in HDF rats, and were reduced by rosuvastatin. SIRT-1, PPAR-γ and GLUT-4 protein expression in lumbar adipose tissue were lower in HFD rats and Rosu normalized expression of the three mediators. Conclusions: Rosuvastatin ameliorates insulin sensitivity induced by HFD in rats. This effect is mediated by several mechanisms including reduction of leptin and enhancement of SIRT-1, PPAR-γ and GLUT-4 expression in white adipose tissue. SIRT1 could be considered a major mediator of the beneficial effects of rosuvastatin on insulin sensitivity in overweight rats induced by diet